中國(guó)斑馬魚(yú)技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史，就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚(yú)PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累，環(huán)特生物以斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入，尤其是國(guó)際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵，專(zhuān)注于提供各種遺傳工程斑馬魚(yú)的定制、斑馬魚(yú)基因編輯技術(shù)及斑馬魚(yú)疾病模型開(kāi)發(fā)等專(zhuān)...

初期，Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”，帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇，決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造，賦予斑馬魚(yú)幼魚(yú)靈動(dòng)游弋的力量；哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建，保障營(yíng)養(yǎng)的攝取與消化。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)...

斑馬魚(yú) cdx 實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了跨學(xué)科研究的創(chuàng)新融合。它融合了發(fā)育生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及生物信息學(xué)等多學(xué)科的知識(shí)和技術(shù)手段。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)育生物學(xué)原理指導(dǎo)著對(duì)斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育過(guò)程中 cdx 基因作用階段和方式的理解；分子遺傳學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì) cdx 基因的精...

斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诂F(xiàn)代的生命科學(xué)研究中占據(jù)著舉足輕重的地位。本文闡述了斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷奶攸c(diǎn)，包括其獨(dú)特的生物學(xué)特性、易于操作與觀察等方面；深入探討了它在發(fā)育生物學(xué)、疾病研究、藥物研發(fā)等多個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用；同時(shí)也分析了該模型面臨的挑戰(zhàn)以及未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)，旨在展...

環(huán)特生物提供基于斑馬魚(yú)模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚(yú)模型中驗(yàn)證人類(lèi)遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形、罕見(jiàn)病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進(jìn)行初度挑選，這些篩板作為一切進(jìn)行HTS的源頭，并在約6年的循環(huán)時(shí)間內(nèi)從固體樣品中不斷更新，其自動(dòng)揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個(gè)樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...

場(chǎng)景3：方法學(xué)開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證關(guān)于機(jī)制或表型雜亂的疾病，挑選之前開(kāi)發(fā)適宜的挑選模型是試驗(yàn)的重中之重，化合物庫(kù)可以用于新開(kāi)發(fā)挑選模型的驗(yàn)證。如Jong-ChanPark等科學(xué)家報(bào)道的一個(gè)根據(jù)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的高效阿爾茨海默病(AD)藥物挑選渠道，提出了數(shù)學(xué)建模和人類(lèi)iCO相結(jié)...

總結(jié)現(xiàn)在，2019年的挑選平臺(tái)網(wǎng)格是NIBR根據(jù)平板多樣性驅(qū)動(dòng)的子集挑選的首要來(lái)源，它可用于50-100個(gè)子集挑選，每年在NIBR中有超過(guò)5萬(wàn)種化合物用于生化和細(xì)胞測(cè)驗(yàn)。二維多樣性網(wǎng)格根據(jù)挑選化合物合集的要害特征：針對(duì)盡可能多的靶標(biāo)的多樣性掩蓋規(guī)模以及根據(jù)需要...

臨床前研究中藥物安全性評(píng)估至關(guān)重要。首先是藥物的急性毒性測(cè)試，通過(guò)給動(dòng)物一次性大劑量給藥，觀察動(dòng)物在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，如行為變化、生理指標(biāo)異常、organ損傷等，確定藥物的半數(shù)致死量（LD50），初步了解藥物的毒性范圍。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)則是在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)給動(dòng)物...

其次，臨床前實(shí)驗(yàn)的成本高昂且周期較長(zhǎng)。從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的購(gòu)買(mǎi)、飼養(yǎng)和管理，到各種實(shí)驗(yàn)試劑、儀器設(shè)備的購(gòu)置和維護(hù)，以及專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員的培訓(xùn)和薪酬等，都需要大量的資金投入。同時(shí)，由于實(shí)驗(yàn)過(guò)程涉及多個(gè)環(huán)節(jié)和復(fù)雜的操作步驟，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本采集、數(shù)據(jù)分析到結(jié)果報(bào)告，往往需要耗...

生物制品臨床前安全性研究的復(fù)雜性源于其獨(dú)特的性質(zhì)。與化學(xué)藥物相比，生物制品通常具有更大的分子量和更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，這使得它們?cè)隗w內(nèi)的代謝過(guò)程、作用機(jī)制以及免疫原性反應(yīng)都有所不同。免疫原性是生物制品安全性評(píng)估的重要方面之一。當(dāng)生物制品進(jìn)入機(jī)體后，可能引發(fā)機(jī)體的免疫...

藥物作用機(jī)制的深入探究是臨床前藥效研究不可或缺的部分。隨著現(xiàn)代的生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，如基因編輯技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)等，為揭示藥物作用機(jī)制提供了強(qiáng)大的工具。在神經(jīng)退行性疾病藥物研究中，可利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建特定基因突變的動(dòng)物模型，觀察藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信...

隨著科技的不斷進(jìn)步，臨床前安全性評(píng)價(jià)的技術(shù)與方法也在持續(xù)革新。傳統(tǒng)的組織病理學(xué)檢查依然是重要手段，通過(guò)對(duì)動(dòng)物組織切片進(jìn)行染色和顯微鏡觀察，直觀地了解藥物對(duì)組織organ的形態(tài)學(xué)影響。如今，現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用日益寬泛，如基因芯片技術(shù)可同時(shí)檢測(cè)數(shù)千個(gè)基因的表...

在臨床前藥效毒理研究中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與之緊密相連。藥物進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后，其吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程（ADME）對(duì)藥效和毒性有著重要影響。通過(guò)采用先進(jìn)的分析技術(shù)，如液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用（LC - MS）等，測(cè)定藥物在血液、組織及排泄物中的濃度隨時(shí)間的變化...

在臨床前安全性評(píng)價(jià)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和模型構(gòu)建極為關(guān)鍵。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小鼠、大鼠、兔子、犬和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等。小鼠和大鼠繁殖能力強(qiáng)、生命周期短、基因背景相對(duì)清晰，適合進(jìn)行大規(guī)模的初步毒性篩選試驗(yàn)。兔子則在某些特殊研究如眼部藥物安全性評(píng)價(jià)中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因其眼睛...

組織病理學(xué)分析是臨床前實(shí)驗(yàn)中不可或缺的終點(diǎn)檢測(cè)方法之一。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，研究人員會(huì)對(duì)動(dòng)物的組織organ進(jìn)行取材、固定、切片、染色等一系列處理，然后在顯微鏡下觀察組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞的病理變化。例如，在藥物毒性研究中，可以通過(guò)觀察肝臟組織切片中是否存在肝細(xì)胞...

在臨床前藥效毒理研究中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與之緊密相連。藥物進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后，其吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程（ADME）對(duì)藥效和毒性有著重要影響。通過(guò)采用先進(jìn)的分析技術(shù)，如液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用（LC - MS）等，測(cè)定藥物在血液、組織及排泄物中的濃度隨時(shí)間的變化...

此外，現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)在臨床前實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用日益寬泛，為研究人員提供了更加直觀、動(dòng)態(tài)的檢測(cè)手段。小動(dòng)物磁共振成像（MRI）、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等影像學(xué)技術(shù)能夠在活的動(dòng)物身上非侵入性地觀察藥物在體內(nèi)的分布情況、tumor的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移...

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，血液學(xué)檢測(cè)和生化檢測(cè)是評(píng)估藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)體影響的重要手段。血液學(xué)檢測(cè)包括血常規(guī)指標(biāo)的測(cè)定，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計(jì)數(shù)等，這些指標(biāo)可以反映動(dòng)物的造血功能、免疫狀態(tài)以及是否存在影響或貧血等情況。生化檢測(cè)則涵蓋了更為寬泛的指標(biāo)，如...

生物制品臨床前安全性評(píng)估是藥物研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其首要目的在于識(shí)別潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)，為臨床試驗(yàn)的開(kāi)展提供科學(xué)依據(jù)并保障受試者的安全。在這個(gè)過(guò)程中，需采用多種動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)，因?yàn)椴煌瑒?dòng)物種屬對(duì)生物制品的反應(yīng)可能存在差異。例如，某些單克隆抗體在小鼠和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物...

在臨床前安全性評(píng)價(jià)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和模型構(gòu)建極為關(guān)鍵。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小鼠、大鼠、兔子、犬和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等。小鼠和大鼠繁殖能力強(qiáng)、生命周期短、基因背景相對(duì)清晰，適合進(jìn)行大規(guī)模的初步毒性篩選試驗(yàn)。兔子則在某些特殊研究如眼部藥物安全性評(píng)價(jià)中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因其眼睛...

中藥與天然藥物臨床前的安全性評(píng)價(jià)是確保其臨床應(yīng)用安全的關(guān)鍵步驟。由于其成分復(fù)雜多樣，安全性評(píng)價(jià)需要多面且深入。急性毒性試驗(yàn)可確定藥物的半數(shù)致死量（LD50）或比較大耐受量（MTD），觀察動(dòng)物在短時(shí)間內(nèi)大劑量給藥后的毒性反應(yīng)，包括行為變化、死亡情況以及各臟器的病...

然而，動(dòng)物模型雖然在臨床前實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮著重要作用，但也存在一定的局限性。由于動(dòng)物與人類(lèi)在生理、代謝、免疫等方面存在差異，即使在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得良好效果的治療方法，在人體臨床試驗(yàn)中可能并不一定能夠產(chǎn)生相同的效果，甚至可能出現(xiàn)意想不到的不良反應(yīng)。因此，在臨床前實(shí)驗(yàn)過(guò)程...

臨床前研究采用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c技術(shù)手段。在細(xì)胞模型方面，體外培養(yǎng)的細(xì)胞系種類(lèi)繁多，如人源腫瘤細(xì)胞系可用于ancer藥物研發(fā)篩選。利用這些細(xì)胞，能進(jìn)行高通量藥物篩選，快速檢測(cè)大量化合物對(duì)細(xì)胞的活性影響，確定潛在的藥物候選分子。動(dòng)物模型也是臨床前研究的關(guān)鍵部分，常見(jiàn)...

中藥與天然藥物臨床前研究是其走向臨床應(yīng)用的重要基石。在這個(gè)階段，首先要對(duì)藥物的來(lái)源進(jìn)行精細(xì)鑒定與把控。無(wú)論是植物藥、動(dòng)物藥還是礦物藥，明確其基原物種至關(guān)重要。例如，不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)的同種中藥材，其化學(xué)成分和藥效可能存在明顯差異。研究人員需運(yùn)用現(xiàn)代植物分類(lèi)...

臨床前實(shí)驗(yàn)涉及多種精密的檢測(cè)與分析方法。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面，常采用細(xì)胞活力檢測(cè)技術(shù)，如 MTT 法或 CCK - 8 法，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞代謝活性來(lái)判斷藥物對(duì)細(xì)胞的毒性或增殖促進(jìn)作用。流式細(xì)胞術(shù)則可對(duì)細(xì)胞的表面標(biāo)志物、細(xì)胞周期以及凋亡情況進(jìn)行定量分析，深入了解藥物對(duì)細(xì)...

除了一般的生理觀察，對(duì)動(dòng)物的臟器進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是臨床前安全評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容之一。在試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)動(dòng)物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進(jìn)行詳細(xì)的解剖和病理學(xué)分析。觀察臟器的外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等是否正常，有無(wú)腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過(guò)切...

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，血液學(xué)檢測(cè)和生化檢測(cè)是評(píng)估藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)體影響的重要手段。血液學(xué)檢測(cè)包括血常規(guī)指標(biāo)的測(cè)定，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計(jì)數(shù)等，這些指標(biāo)可以反映動(dòng)物的造血功能、免疫狀態(tài)以及是否存在影響或貧血等情況。生化檢測(cè)則涵蓋了更為寬泛的指標(biāo)，如...

除了一般的生理觀察，對(duì)動(dòng)物的臟器進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是臨床前安全評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容之一。在試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)動(dòng)物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進(jìn)行詳細(xì)的解剖和病理學(xué)分析。觀察臟器的外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等是否正常，有無(wú)腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過(guò)切...

臨床前研究是藥物邁向臨床應(yīng)用的基石。在開(kāi)啟這一階段前，科研團(tuán)隊(duì)需基于對(duì)疾病機(jī)制的深入理解設(shè)定清晰目標(biāo)。例如，針對(duì)某種新型抗ancer藥物，要先明確其作用靶點(diǎn)是ancer細(xì)胞特有的信號(hào)通路或分子結(jié)構(gòu)。隨后開(kāi)展寬泛的基礎(chǔ)探索，通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研、基因數(shù)據(jù)庫(kù)分析等，篩選出...