運(yùn)用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時(shí),設(shè)計(jì)特異性引導(dǎo) RNA(gRNA)精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過程中,通過插入、缺失或替換堿基,實(shí)現(xiàn) Cdx 基因定點(diǎn)突變。這一操作能模擬人類先天性疾病相...
盡管斑馬魚實(shí)驗(yàn)具有諸多優(yōu)勢(shì),但也存在一些局限性和挑戰(zhàn)。斑馬魚畢竟是一種低等脊椎動(dòng)物,其生理結(jié)構(gòu)和代謝過程與人類存在一定的差異。例如,斑馬魚的肝臟和腎臟等organ的功能與人類不完全相同,這可能導(dǎo)致一些在斑馬魚實(shí)驗(yàn)中有效的藥物在人體臨床試驗(yàn)中效果不佳或出現(xiàn)不良反...
在藥物研發(fā)進(jìn)程中,PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,可以針對(duì)...
展望未來(lái),斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷陌l(fā)展前景十分廣闊。隨著基因編輯技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、高分辨率成像技術(shù)等現(xiàn)代的生物技術(shù)的不斷進(jìn)步,斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛯⒛軌蚋訙?zhǔn)確地模擬人類疾病的發(fā)生過程,深入解析疾病的分子機(jī)制,為藥物研發(fā)提供更加可靠的依據(jù)。同時(shí),多學(xué)科交叉融合的趨勢(shì)將進(jìn)...
中國(guó)斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入,尤其是國(guó)際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專...
斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P驮诂F(xiàn)代的生命科學(xué)研究中占據(jù)著舉足輕重的地位。本文闡述了斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷奶攸c(diǎn),包括其獨(dú)特的生物學(xué)特性、易于操作與觀察等方面;深入探討了它在發(fā)育生物學(xué)、疾病研究、藥物研發(fā)等多個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用;同時(shí)也分析了該模型面臨的挑戰(zhàn)以及未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì),旨在展...
斑馬魚作為一種小型脊椎類模式生物,很好地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)體外細(xì)胞學(xué)等生物檢測(cè)方法與哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中間的生物學(xué)鴻溝,有助于將體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果更好與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相結(jié)合,提高科學(xué)研究的效率和質(zhì)量。同時(shí),斑馬魚自身獨(dú)特的生物學(xué)特征,也為我們探究和深入理解人體生命奧秘帶了極大的...
【試驗(yàn)計(jì)劃】咱們將受測(cè)試軟骨熒光斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和軟骨修正產(chǎn)品組。其間正常對(duì)照組未攝入DXMS,模型對(duì)照組與服用軟骨修正產(chǎn)品組都攝入了等量的DXMS(DXMS經(jīng)過溶解到養(yǎng)魚用水中的方法攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用軟骨修正產(chǎn)品組在攝入DX...
隨著成效護(hù)膚和健康年代的到來(lái)產(chǎn)品的成效和安全益發(fā)受到重視美白、輔助***…當(dāng)各種新成分層出不窮,怎樣證明其成效?正式投放市場(chǎng)前,怎樣保證產(chǎn)品安全性?斑馬魚是目前較為成熟的高通量挑選形式生物,擁有與人相似的安排組織和系統(tǒng),基因和信號(hào)通路與人類高度保守。同時(shí),斑馬...
中國(guó)的斑馬魚技術(shù)發(fā)展從2010年之后進(jìn)入了快車道,全國(guó)首屆斑馬魚學(xué)術(shù)研討會(huì)該年在杭州召開,同年,中國(guó)**斑馬魚技術(shù)服務(wù)公司環(huán)特生物在杭州成立。2011年,斑馬魚模型和技術(shù)研究被列入中國(guó)科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)十二五實(shí)施計(jì)劃。2012年,中國(guó)國(guó)家斑馬魚資源中心...
斑馬魚作為一種小型脊椎類模式生物,很好地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)體外細(xì)胞學(xué)等生物檢測(cè)方法與哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中間的生物學(xué)鴻溝,有助于將體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果更好與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相結(jié)合,提高科學(xué)研究的效率和質(zhì)量。同時(shí),斑馬魚自身獨(dú)特的生物學(xué)特征,也為我們探究和深入理解人體生命奧秘帶了極大的...
抗原結(jié)合位高突變區(qū)上的細(xì)微改變可達(dá)百萬(wàn)種以上。每一種特定的改變,可以使該抗體和某一個(gè)特定的抗原結(jié)合。之所以能發(fā)生如此豐富多樣的抗體,是因?yàn)榫幋a抗體基因中,編碼抗原結(jié)合位的部分可以隨機(jī)組合及突變。此外,經(jīng)過修改重鏈的類型,可以制造出對(duì)相同抗原專一性的不同的抗體,...
挑選渠道規(guī)劃原則一個(gè)“抱負(fù)的”多樣性驅(qū)動(dòng)的挑選渠道,兩個(gè)**重要的標(biāo)準(zhǔn)是:首要,它應(yīng)包含在**小的子集內(nèi)具有所有可能的靶標(biāo)和作用機(jī)理的化合物;其次,物質(zhì)和實(shí)體樣品的特性應(yīng)具有比較高的質(zhì)量(即沒有不期望的性質(zhì)的陽(yáng)性化合物,例如,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)沉積的化合物樣品)。咱們...
N23Ps效果機(jī)制研討基上述活性篩選,作者團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步進(jìn)行了機(jī)制驗(yàn)證;他們對(duì)纖維化組,纖維化+N23Ps組(給藥組)及空白組進(jìn)行芯片轉(zhuǎn)錄組剖析,發(fā)現(xiàn)一系列蛋白表達(dá)調(diào)控差異。經(jīng)過對(duì)組學(xué)數(shù)據(jù)剖析及基因功能關(guān)系剖析,鑒定出E3連接酶SMURF2(TGFβ1信號(hào)通路中重...
熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變,或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來(lái)自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收,而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...
將化合物溶解并接種到384孔平板中,按順序進(jìn)行初度挑選,這些篩板作為一切進(jìn)行HTS的源頭,并在約6年的循環(huán)時(shí)間內(nèi)從固體樣品中不斷更新,其自動(dòng)揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個(gè)樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...
相關(guān)產(chǎn)品:生物活性化合物庫(kù)MCE收錄了11000+種具有清晰報(bào)道的、活性已知、靶點(diǎn)清晰的小分子化合物,包含天然產(chǎn)品,新型化合物,已上市化合物及處于臨床期化合物等,能夠用于信號(hào)通路研討,新藥研制,老藥新用等不同的挑選意圖。FDA上市庫(kù)MCE收錄了2300+個(gè)同意...
高通量挑選技能現(xiàn)已不再是制藥領(lǐng)域的專屬東西,它現(xiàn)已逐步成為科研領(lǐng)域進(jìn)行基礎(chǔ)研討的重要東西。除了先導(dǎo)化合物的挑選,化合物新功能探究及疾病機(jī)制的研討等,對(duì)于某些機(jī)制或表型雜亂的疾病,運(yùn)用高通量挑選技能先建立合適的挑選模型是試驗(yàn)的重中之重。相信高通量挑選技能將為學(xué)術(shù)...
大有可為的噬菌體抗體庫(kù)基于抗體基因序列來(lái)源,噬菌體抗體庫(kù)分為三大類:天然抗體庫(kù)(Naveantibodylibrary),基因來(lái)源人體或動(dòng)物體內(nèi)的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)是可獲得人抗體、針對(duì)所有天然抗原、庫(kù)足夠大,可直接獲得高親和力抗體,但...
抗體靶向療法的臨床使用越來(lái)越普遍,估計(jì)未來(lái)將有更多抗體藥物進(jìn)入市場(chǎng)。“工欲善其事,必先利其器”,在這抗體藥物的“黃金時(shí)代”,如何經(jīng)濟(jì)高效的篩選到抗體藥物,成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在??贵w多樣性的來(lái)歷抗體的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白,指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白。抗體...
抗體靶向療法的臨床使用越來(lái)越普遍,估計(jì)未來(lái)將有更多抗體藥物進(jìn)入市場(chǎng)。“工欲善其事,必先利其器”,在這抗體藥物的“黃金時(shí)代”,如何經(jīng)濟(jì)高效的篩選到抗體藥物,成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在??贵w多樣性的來(lái)歷抗體的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白,指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白??贵w...
抗體靶向療法的臨床使用越來(lái)越普遍,估計(jì)未來(lái)將有更多抗體藥物進(jìn)入市場(chǎng)?!肮び破涫?,必先利其器”,在這抗體藥物的“黃金時(shí)代”,如何經(jīng)濟(jì)高效的篩選到抗體藥物,成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在??贵w多樣性的來(lái)歷抗體的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白,指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白??贵w...
在確認(rèn)候選藥物的進(jìn)程中,安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點(diǎn),這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn),化合物的藥學(xué)(物理化學(xué))性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性,甚至臨床效果,皆成定數(shù);10%的投入,其實(shí)決定了幾乎100%的價(jià)值和藥物的命運(yùn);所...
將化合物溶解并接種到384孔平板中,按順序進(jìn)行初度挑選,這些篩板作為一切進(jìn)行HTS的源頭,并在約6年的循環(huán)時(shí)間內(nèi)從固體樣品中不斷更新,其自動(dòng)揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個(gè)樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...
酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是狠常用的實(shí)驗(yàn)辦法之一,可檢測(cè)和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷,能夠經(jīng)過削減樣品體積,增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實(shí)參與許多病理生理過程,而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個(gè)要害酶,包括血紅素加氧酶1(HO-...
熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變,或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來(lái)自熒光供體的能量經(jīng)過偶極-偶極相互作用被受體吸收,而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...
YanWang團(tuán)隊(duì)建立了一種新的基于酶聯(lián)免疫吸附的辦法,對(duì)1500種FDA同意上市化合物高通量挑選,獲得了三種對(duì)Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子。■其他辦法以上三種高通量挑選辦法均運(yùn)用熒光檢測(cè),目前還有其他非熒光途徑的檢測(cè)辦法,在實(shí)際應(yīng)用中...
場(chǎng)景2:疾病機(jī)制研討除了上述應(yīng)用,活性化合物庫(kù)因?yàn)榫哂忻鞔_的靶點(diǎn)及效果機(jī)制,常被用來(lái)進(jìn)行機(jī)制研討。通過高通量挑選對(duì)得到的先導(dǎo)化合物進(jìn)行靶點(diǎn)及效果機(jī)制的聚類分析,可以推測(cè)哪些靶點(diǎn)或通路可能參加了疾病調(diào)控,通過進(jìn)一步驗(yàn)證,可以提醒一些新的效果機(jī)制或靶點(diǎn)。一次挑選,...
較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能,涉及動(dòng)物免疫和細(xì)胞交融等過程,制備周期長(zhǎng)、批間差異大。1985年,Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能,具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個(gè)基因上,使外源基因跟著外殼蛋白的表達(dá)而表達(dá),終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...
新藥研制進(jìn)程與本錢1、新藥研討與開發(fā)進(jìn)程新藥的發(fā)現(xiàn)在新藥研討和開發(fā)進(jìn)程中占有非常重要的地位,包含:新藥的發(fā)現(xiàn)、藥物效果靶點(diǎn)(target)以及生物符號(hào)(biomarker)的挑選與確認(rèn);先導(dǎo)化合物(leadcompound)的確認(rèn);構(gòu)效關(guān)系的研討與活性化合物的...