基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗腫瘤作用【評(píng)價(jià)原理】近三十年來(lái)，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬...

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上，近年來(lái)斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們?cè)u(píng)價(jià)血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照組和服用促血管形成劑組。其中正常對(duì)照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善貧血功效。如何評(píng)價(jià)藥品的安全有效性蛋黃粉中60%為脂類，用蛋黃粉喂食...

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問(wèn)題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中，腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子，P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體...

我們先將測(cè)試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），建立血脂高模型后，再將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是模型對(duì)照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時(shí)間降脂劑后，我們對(duì)斑馬魚整體做脂肪特異性染色，觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況，同時(shí)利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測(cè)斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物安全性檢測(cè)價(jià)格隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病...

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。中藥實(shí)驗(yàn)外包與藥效學(xué)...

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行?..

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，無(wú)論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定，除了需要確定療效觀測(cè)指標(biāo)外，更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?，以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測(cè)指標(biāo)，也包括以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。由此可見，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在明確藥物的觀測(cè)指標(biāo)后，還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。斑馬魚評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。中藥功效檢測(cè)價(jià)格隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均...

在對(duì)藥物臨床有效性研究資料的審評(píng)中應(yīng)關(guān)注的問(wèn)題：1.研究設(shè)計(jì)的整體考慮（假設(shè)、缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的不足）；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級(jí)量表）、終點(diǎn)測(cè)量的合法性；4.對(duì)照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過(guò)少；7.療程不夠長(zhǎng)；8.缺乏長(zhǎng)期隨訪的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問(wèn)題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問(wèn)題：邊緣/無(wú)臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時(shí)間、）與臨床療效不...

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，無(wú)論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定，除了需要確定療效觀測(cè)指標(biāo)外，更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?，以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測(cè)指標(biāo)，也包括以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。由此可見，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在明確藥物的觀測(cè)指標(biāo)后，還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒***物抗驚厥作用實(shí)驗(yàn)利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylglutaryl－...

環(huán)特生物是全球先進(jìn)的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產(chǎn)品功效及安全性解決方案提供商，致力于通過(guò)活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià)，面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術(shù)，服務(wù)好大健康產(chǎn)業(yè)。目前，環(huán)特生物已通過(guò)國(guó)家CNAS、CMA實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及AAALAC國(guó)際認(rèn)證，先后榮獲德國(guó)紐倫堡國(guó)際發(fā)明金獎(jiǎng)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、浙江省省級(jí)****研究中心等榮譽(yù)，并與中國(guó)農(nóng)科院質(zhì)標(biāo)所聯(lián)合成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品療愈標(biāo)準(zhǔn)研究中心生物評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室”。斑馬魚模型評(píng)價(jià)胃腸道毒***物功效檢測(cè)報(bào)價(jià)我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑組（維生素...

由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過(guò)程中的基因、信號(hào)通路有高度同源性，而且與其他的動(dòng)物模型相比，斑馬魚具有個(gè)體小適合高通量化學(xué)篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點(diǎn)，所以近年來(lái)以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過(guò)程是非連續(xù)的，而是分成兩個(gè)不同的區(qū)域：前域（包括第3塊椎骨）和后域（包括第4-31塊椎骨）。將斑馬魚脊椎骨鈣化過(guò)程分成兩個(gè)不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律，攝入生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會(huì)加快。脊椎骨染色應(yīng)用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料（呈綠色），經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒***物藥...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）...

靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積較小的，適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長(zhǎng)春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱藥物如何進(jìn)行正確分類？藥品安評(píng)中心藥物評(píng)價(jià)是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評(píng)價(jià)的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面...

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多，超過(guò)造血補(bǔ)償能力范圍時(shí)所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng)，其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性，這些特點(diǎn)使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明，苯肼是一種溶血?jiǎng)?。苯肼作用于紅細(xì)胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞；同時(shí)可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅...

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，無(wú)論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定，除了需要確定療效觀測(cè)指標(biāo)外，更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?，以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測(cè)指標(biāo)，也包括以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。由此可見，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在明確藥物的觀測(cè)指標(biāo)后，還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降血脂作用。小分子藥物體外藥效評(píng)價(jià)正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動(dòng)過(guò)緩，是心律失常的一個(gè)重要類型，患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。斑馬魚模型評(píng)價(jià)急性毒性。生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè)我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)...

藥物評(píng)價(jià)是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評(píng)價(jià)的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個(gè)國(guó)家后,對(duì)藥物的安全性評(píng)價(jià),引起各國(guó)和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來(lái),在新藥臨床試驗(yàn)中,要實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險(xiǎn).因此對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià),藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.利用...

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨...

腸道消化是食物在消化道中分解的過(guò)程，包括機(jī)械性消化（通過(guò)消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送）和化學(xué)性消化（通過(guò)消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過(guò)程）。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h，斑馬魚腸道的管腔形成，內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮。斑馬魚腸道肌肉發(fā)達(dá)，可分為兩層平滑肌，有利于食物的蠕動(dòng)消化。通過(guò)特異性的檢測(cè)試劑盒檢測(cè)OD值，可以量化斑馬魚體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒性。承擔(dān)藥物安全性評(píng)價(jià)對(duì)新藥研究開發(fā)過(guò)程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)：新藥的開發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開發(fā)全過(guò)程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開...

在藥物開發(fā)的過(guò)程中，藥物的有效性評(píng)價(jià)是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動(dòng)物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究。對(duì)于藥物研發(fā)來(lái)說(shuō)，動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ)，因?yàn)槿绻粋€(gè)化合物要作為藥物用于人類，必須要有一定的動(dòng)物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學(xué)的原則。因此動(dòng)物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動(dòng)力學(xué)特性，人們需要根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量。而只有通過(guò)人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應(yīng)用。斑馬魚評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。藥效驗(yàn)證試驗(yàn)糖尿...

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，無(wú)論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定，除了需要確定療效觀測(cè)指標(biāo)外，更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?，以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測(cè)指標(biāo)，也包括以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。由此可見，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在明確藥物的觀測(cè)指標(biāo)后，還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效。藥物安全性評(píng)價(jià)方法我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），加入相應(yīng)...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測(cè)試劑。服用供試品后，我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚進(jìn)行OD值的檢測(cè)?？梢钥吹?，服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較，有明顯性提高。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用，主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。藥物如何進(jìn)行正確分類？藥效評(píng)價(jià)中心貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性...

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多，超過(guò)造血補(bǔ)償能力范圍時(shí)所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng)，其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性，這些特點(diǎn)使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明，苯肼是一種溶血?jiǎng)１诫伦饔糜诩t細(xì)胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞；同時(shí)可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅...

蛋黃粉中60%為脂類，用蛋黃粉喂食斑馬魚，可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高，從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經(jīng)過(guò)油紅O特異性脂肪染色（與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色），血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積，通過(guò)靜脈注射，可見熒光標(biāo)記膽固醇的積累。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚降低血脂功效有4個(gè)指標(biāo)：1.斑馬魚血脂表型圖；2.斑馬魚總甘油三脂含量；3.斑馬魚膽固醇表型圖；4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對(duì)照組比較明顯減少。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛作用。中藥活...

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨...

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。斑馬魚模型評(píng)價(jià)促進(jìn)組織再生傷口愈合功效。藥物...

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行?..

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行?..

作為國(guó)內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦繛槭捉M建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，賦予“水中小白鼠”斑馬魚強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性，通過(guò)活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià)，面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，為人們渴望的美好生活帶來(lái)更多功效可能及安全保障。目前，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室，配備了國(guó)際先進(jìn)的斑馬魚養(yǎng)殖設(shè)施和分析測(cè)試設(shè)備；藥物高通量篩選、化合物活性篩選。天然藥物的活性評(píng)價(jià)藥物開發(fā)理論上是一個(gè)有邏輯、有步驟的過(guò)程，在這一過(guò)程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入TNBS，模型對(duì)照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS（TNBS通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？菇Y(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時(shí)攝入潑尼松之類抗結(jié)腸炎藥物。服用一段時(shí)間抗結(jié)腸炎藥物組后，我們觀察斑馬魚的腸腔面積變化、杯狀細(xì)胞數(shù)量。可以看到，服用抗結(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對(duì)照組比較相似，沒有明顯的腸腔面積擴(kuò)大。評(píng)價(jià)疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。藥理實(shí)驗(yàn)外包我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與...