原料藥再注冊后有效期管理面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性研究的復雜性、生產(chǎn)工藝的變動性、市場需求的不確定性以及監(jiān)管政策的動態(tài)性等。為了有效應對這些挑戰(zhàn)，需要采取以下對策：加強穩(wěn)定性研究：穩(wěn)定性研究是確定有效期的基礎(chǔ)。原料藥生產(chǎn)企業(yè)應加強對穩(wěn)定性研究的投入和管理，提高研...

樣品加標溶液2待測樣品溶液，加入目標元素濃度80%的待測元素的對照品溶液，溶解或消化同樣品制備過程。無標樣品溶液：按樣品溶液制備方法進行溶解或消化。要求：加標樣品溶液1的三次重復測量的平均值在標準溶液重量測量獲得的平均值的±15%以內(nèi)。加標樣品溶液2的重復測量...

不同鹵代烴的活性次序為：RF

研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導向建立了從分析研發(fā)到中試、注冊報批的臨床前藥物研究平臺體系，共包括15個單元技術(shù)平臺與中心，儀器設(shè)備資產(chǎn)總值超1.1億元，擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室、國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗...

使用特殊技術(shù)制備的注射劑可能會改變藥物在體內(nèi)的分布。例如，采用脂質(zhì)體技術(shù)、乳化技術(shù)、微型包囊與微型成球技術(shù)等制備的注射劑，其制劑質(zhì)量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大，可能導致活性成分因形態(tài)、粒徑大小、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化。因此，需要進行臨...

淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久、基礎(chǔ)雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學等高校資源、山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源...

如果釋放條件過于激烈，可能無法區(qū)分因為或工藝不同而引起的釋放行為的變化。因此，一般建議選擇較為溫和的條件，以增強方法的區(qū)分能力。在研究過程中，需要綜合考慮各種外部條件對釋放行為的影響，通常需要對儀器、釋放介質(zhì)和轉(zhuǎn)速等進行詳細考察。在選擇儀器裝置時，應考慮具體的...

藥物合成技術(shù)研究是一門綜合性學科，它主要研究藥物的合成路線、合成原理以及工業(yè)生產(chǎn)和優(yōu)化過程的方法。這門學科是建立在有機化學、分析化學、物理化學、藥物化學、有機合成化學、制藥化工等專業(yè)知識的基礎(chǔ)之上，密切關(guān)聯(lián)著化學工程學。同時，它還與微生物學、生物化學以及生產(chǎn)工...

保證化學對照品質(zhì)量的一個措施是進行純度檢測。純度檢測包括相對純度檢測和相對純度檢測。為了對化學對照品的相對純度進行測定，在必要的情況下，我們將使用差示掃描熱量法和同位素稀釋質(zhì)譜法。但是，在大多數(shù)情況下，我們使用光譜技術(shù)（如IR、UV、MS、NMR）和色譜技術(shù)（...

中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容是通過科學實證研究。針對不同的新藥研究項目，我們進行了臨床療效、整體動物藥效、和細胞藥理活性以及分子作用機制等方面的實證研究，并嘗試了新的制劑工藝。中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵在于有效的質(zhì)量控制，而傳統(tǒng)的形態(tài)組織學方法仍是鑒別藥材真?zhèn)蔚挠行侄巍，F(xiàn)代...

制備藥物中間體時，可將17a-羥基黃體酮的C21位，引入碘原子，以提高反應活性并便于生成糖皮質(zhì)醋酸可的松。通過鹵素反應來制備含有不同生理活性的有機藥物，如藥氯霉素、諾氟沙星、抗藥氟尿嘧啶和擬腎上腺素藥克侖特羅等。鹵素原子在某些情況下可作為保護基或阻斷基，提高反...

當中心組合實驗、臨床試驗、流行病學、體內(nèi)外實驗以及文獻報道提示藥物可能存在與人體安全性有關(guān)的不良反應時，應進行追加和/或補充的安全藥理學研究。追加的安全藥理實驗是通過除中心組合實驗外的研究，深入了解受試物對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。根據(jù)現(xiàn)有信息，追...

部分藥物具有刺激性，對胃腸道或皮膚等組織產(chǎn)生不良影響。通過改良和創(chuàng)新制劑技術(shù)，如采用腸溶制劑、緩釋制劑、皮膚滲透促進劑等，可以減少藥物對組織的刺激，提高患者的舒適度。緩控釋制劑是一種能夠控制藥物釋放速度和時間的制劑形式。通過改良和創(chuàng)新緩控釋制劑技術(shù)，如采用滲透...

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會經(jīng)過釋放、溶解等過程，因此其吸收不會受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi)，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同，同時無胃腸道轉(zhuǎn)運、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑，一般可以不進行人體生物等效...

（二）文字體例及紙張：1.字體、字號、字體顏色、行間距離及頁邊距離，1.1字體，中文：宋體，英文：Times New Roman，1.2字號中文：不小于小四號字，表格不小于五號字；申報資料封面加粗四號；申報資料項目目錄小四號，腳注五號字。英文：敘述性文本推薦T...

在重新申請原料藥再注冊時，申請人需要注意以下幾個方面的事項：確保整改措施的有效性：申請人在重新申請前，應確保整改措施的有效性，并通過內(nèi)部審核和外部驗證等方式進行確認。只有確保整改措施的有效性，才能提高重新申請的成功率。嚴格按照要求準備申報資料：申請人在重新準備...

對于靜脈注射制劑，如果在國家標準中沒有收錄細菌或熱原檢查，則應該進行添加。對于難以溶解的口服固體制劑，應考慮增加溶出度檢查的標準。在有充分依據(jù)的情況下，也可以減少檢測項目。例如，由于合成過程中使用的溶劑不同，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項目。在制定注冊標準時...

在有效性方面，應當證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性。對于通過生物利用度試驗來驗證生物等效性的產(chǎn)品，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，將會影響產(chǎn)品的有效性，這是不能被接受的。當生物利用度提高時，不能直接采用原產(chǎn)品...

烴化反應是指用烴基取代有機分子中的氫原子的化學反應。這些氫原子可以存在于某些官能團，如羥基、氨基、巰基等，或者碳架上。這里所引入的烴基種類包括飽和、不飽和、脂肪、芳香和其他帶有各種取代基的烴基。這些烴基的引入主要通過取代反應和雙鍵加成來實現(xiàn)。常見的烴化反應類型...

本指導原則的制定考慮了以下因素：1.指導原則的基本內(nèi)容包括國家標準藥品研究的基本原則、質(zhì)量控制研究、安全性和有效性研究三個方面。在國家標準藥品研究的基本原則中，本指導原則主要強調(diào)了整體性、系統(tǒng)性和關(guān)聯(lián)性。2.在國家藥品研究的基本原則中，“安全、有效和質(zhì)量可控”...

隨著科學家們藥物制備技術(shù)的進步，有機化學這門艱深的學科仍面臨著一系列尚需解決的現(xiàn)實問題。藥物合成探索仍未達到完備，一些合成方法目前手段無法實現(xiàn)，仍有大量未知的新反應等待發(fā)現(xiàn)。因此，廣大科研工作者需要不斷探索和總結(jié)，推進有機化學藥物合成相關(guān)內(nèi)容的創(chuàng)新，為人類社會...

在中醫(yī)理論指導下，可以對古方或驗方進行再次開發(fā)，并強調(diào)各種復方的合理搭配；同時，也可以利用高通量篩選進行先導化合物的研究。實證研究重點考慮分子、細胞、和整體動物的藥效學作用及新制劑工藝，同時注重采用隨機、雙盲和安慰劑對照的臨床驗證。本文還對當前中藥質(zhì)量控制和創(chuàng)...

盡管原料藥再注冊在保障藥品質(zhì)量方面具有重要作用，但在實踐中仍面臨一些挑戰(zhàn)。為了有效應對這些挑戰(zhàn)，需要采取以下策略：原料藥生產(chǎn)企業(yè)或進口單位應加強對法規(guī)的學習和培訓，確保員工充分了解并遵守相關(guān)法規(guī)和標準。同時，監(jiān)管部門也應加強法規(guī)的宣傳和普及工作，提高公眾對原料...

鹵化反應是通過使用鹵化劑來完成的，以下是常用鹵化劑及其特點。主要鹵化劑包括鹵素、鹵化氫、含硫鹵化劑、含磷鹵化劑、次鹵酸鹽和N-鹵代酰胺等。在鹵素中，原子量越小，進行鹵代反應的容易程度越高；其相應的有機鹵化物則越穩(wěn)定，反應活性也越小。在不同條件下，鹵素能夠與不飽...

因此，針對已經(jīng)確立了國家標準的原料藥，選擇制備工藝路線時要考慮多個方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應避免使用類溶劑，而應控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國...

藥物制劑研究在確保藥物安全性方面同樣發(fā)揮著重要作用。通過合理的劑型設(shè)計和制備工藝，可以減少藥物的毒性和副作用。通過制備成控釋制劑，可以減少藥物的峰谷濃度波動，降低不良反應的風險。此外，藥物制劑研究還可以關(guān)注藥物的穩(wěn)定性和相容性問題，確保藥物在儲存和使用過程中不...

進行確認性測試的結(jié)果應保存在設(shè)施中。在遵守CGMP的過程中，制造商和申請人必須確認，在發(fā)生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發(fā)布時和到期日規(guī)定的使用時繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質(zhì)的風險。含...

在必要的情況下，為了進一步驗證藥物的安全性和有效性，可能需要進行動物或人體試驗。這些情況包括以下幾種：如果研制的產(chǎn)品或已上市產(chǎn)品中的雜質(zhì)種類和數(shù)量明顯不同；其次，如果只通過體外研究無法準確說明兩者在體內(nèi)的一致性；還有，如果產(chǎn)品的中使用了與已上市產(chǎn)品不同的輔料，...

可以驗證建立的方法是否有區(qū)分能力，通過考察不同釋放藥物的行為差異。但是檢測方法不能太敏感，否則微小的變化將被認為是不同的?？梢酝ㄟ^檢查釋放介質(zhì)的pH值、轉(zhuǎn)速和體積等變化來評估建立方法的靈敏度。為了評估釋放度測定方法的可靠性和限度的合理性，還需要結(jié)合體內(nèi)研究數(shù)據(jù)...

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中起著至關(guān)重要的作用。由于藥物品種繁多、更新快，因此在發(fā)達國家，新藥銷售額占藥物總銷售額的80％左右。隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和生活水平的提高，人們對康復保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術(shù)不斷進步，不斷研發(fā)出更多、更有效的新藥品種...