制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定是關(guān)于口服緩釋制劑質(zhì)量方面的重要工作。該工作包括確定研究項目、建立和驗證方法、進行具體項目的研究和考察等方面。制定質(zhì)量標準需要確定標準中包含的項目、采用的方法以及相關(guān)限度要求等?？诜忈屩苿┑馁|(zhì)量研究項目主要包括性狀、鑒別、釋放度、重...

體內(nèi)試驗結(jié)果是制劑終的驗證指標。由于體外釋放度的測定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況。有時候，雖然體外測試符合緩釋制劑的設(shè)計要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用，因此評估...

加強內(nèi)部管理和質(zhì)量控制：為提升原料藥的質(zhì)量和安全性，申請人應(yīng)加強內(nèi)部管理和質(zhì)量控制工作。例如，建立健全質(zhì)量管理體系，確保生產(chǎn)過程的合規(guī)性和穩(wěn)定性；加強員工培訓(xùn)，提高員工的質(zhì)量意識和操作技能；加強原料采購和供應(yīng)商管理，確保原料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。重新準備申報資料：在...

為了確定試驗條件，我們將根據(jù)已上市產(chǎn)品在國家藥品標準和說明書中規(guī)定的貯藏條件下的穩(wěn)定性信息進行分析。穩(wěn)定性研究的具體試驗容器和方法可以參考《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》。試驗容器與新藥基本相同，包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗是因為原料...

對于口服藥物而言，口感是影響患者順應(yīng)性的重要因素之一。許多藥物因具有苦味、異味等不良口感而導(dǎo)致患者難以接受。藥物制劑技術(shù)的研究通過采用掩味技術(shù)、矯味劑等手段，改善了藥物的口感，提高了患者的用藥體驗。這些措施使得患者更愿意按時服藥，從而提高了藥物的療效和患者的順...

酰鹵是強酰化劑之一，酰氯是常用的一種。它主要用于?；钚暂^弱的胺、醇或酚類化合物。常用的酰氯種類有乙酰氯、苯甲酰氯、碳酰氯、對甲基苯磺酰氯、對乙酰胺基苯磺酰氯等。例如，合成安定（，diazepam）的關(guān)鍵中間體（4）采用二苯酮衍生物，利用氯乙酰氯作為酰化試劑制...

因此，已上市的產(chǎn)品是研制已有國家標準藥品的重要參考。在研究方面，首先要求證研制出的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在質(zhì)量方面是“一致”或“相同”的。在此基礎(chǔ)上，進行必要的安全性和有效性的研究和驗證。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等方面均與已上市的產(chǎn)品相同，并且所...

氧?；⒌；吞减；怯袡C化學(xué)反應(yīng)中常見的幾種反應(yīng)類型。其中氧?；侵冈诹u基氧原子上的氫原子被?；〈姆磻?yīng)，生成的產(chǎn)物是酯；而氮?；瘎t是指在氨基氮原子上的氫原子被酰基取代的反應(yīng)，生成的產(chǎn)物是酰胺。碳酰化則是指在碳原子上的氫原子被?；〈姆磻?yīng)，生成的產(chǎn)物可...

介質(zhì)的釋放：介質(zhì)的選擇取決于藥物的物理化學(xué)屬性（溶解度、穩(wěn)定性、油水分配系數(shù)等）、生物制劑學(xué)特性（吸收部位等）以及口服后可能面對的生理環(huán)境。在研究中，普遍推薦選擇水性介質(zhì)，并且介質(zhì)體積必須滿足漏斗條件。由于在不同的pH值下，藥物的溶解度，關(guān)鍵輔料的水化、腫脹與...

原料藥再注冊后有效期管理面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性研究的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的變動性、市場需求的不確定性以及監(jiān)管政策的動態(tài)性等。為了有效應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，需要采取以下對策：加強穩(wěn)定性研究：穩(wěn)定性研究是確定有效期的基礎(chǔ)。原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強對穩(wěn)定性研究的投入和管理，提高研...

選擇質(zhì)量研究方法與方法學(xué)驗證：在考慮對國家藥品標準中規(guī)定的項目進行檢測時，應(yīng)優(yōu)先選擇標準所列出的檢測方法。方法學(xué)研究主要驗證國家標準指定的檢測方法或條件是否適用，對于已確定的檢測方法和各控制參數(shù)（例如柱子或板的種類、型號、流動相和展開劑的組成、流速、檢測方法、...

凝膠劑是將藥物與水性或油性凝膠基質(zhì)混合后制成的半固體制劑。凝膠劑具有制備簡單、易于涂抹、易于儲存等優(yōu)點，常用于皮膚科、眼科和耳鼻喉科。氣體制劑是指通過特殊的給藥裝置，直接將藥物遞送到作用部位的制劑，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)點，但使用方法較為復(fù)雜。氣體制劑主...

這些項目的限度往往難以確定，因為缺乏充分的安全性和有效性研究資料作為依據(jù)。檢測已上市產(chǎn)品可以幫助確定部分項目的限度。同時，由于一些國家藥品標準無法獲得，通過對研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品進行的質(zhì)量對比研究，可以為研制產(chǎn)品注冊標準的建立提供依據(jù)，包括檢測方法、項目設(shè)置和...

通過控制藥物的釋放速度，可以實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的持續(xù)釋放，保持藥物濃度的穩(wěn)定，從而提高藥物的療效。常見的控制釋放技術(shù)包括緩釋制劑、控釋制劑等。這些制劑通常通過調(diào)節(jié)載體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，如載體的厚度、孔隙率、釋放機制等，來控制藥物的釋放速度。對于一些難以透過生物膜的藥物...

該產(chǎn)品存在安全性和有效性問題。因此在制定項目時需要對已上市產(chǎn)品進行的調(diào)查和了解，特別是分析其安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面的信息是否充分，適應(yīng)癥是否合理，評估是否有必要和可能開發(fā)。對于信息缺乏的藥品，應(yīng)考慮進行相關(guān)研究以驗證其安全性和有效性。在研發(fā)過程中，需要...

藥物制備工藝是將藥物原料轉(zhuǎn)化為適合臨床使用的制劑產(chǎn)品的過程。它涵蓋了藥物的粉碎、混合、制粒、干燥、壓片、包衣、灌裝、滅菌等各個環(huán)節(jié)。制備工藝的選擇和優(yōu)化對于提高藥物的質(zhì)量、穩(wěn)定性和生物利用度至關(guān)重要。在制備工藝研究中，研究人員需要關(guān)注以下幾個方面：一是原料藥的...

3.本指導(dǎo)原則中使用的術(shù)語亞硝胺是指N?亞硝胺。4.本指南適用于新藥申請(NDA)和簡化新藥申請(ANDA)的申請人。本指南還適用于向CDER提交含有化學(xué)合成片段產(chǎn)品的生物制品許可申請(BLA)的申請人、擬議藥品的贊助商、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準...

膠囊劑是將藥物粉末或顆粒填充于空膠囊殼中制成的。膠囊劑可以掩蓋藥物的不良氣味，減少胃腸道刺激，提高藥物的生物利用度。根據(jù)制備工藝和用途的不同，膠囊劑還可以分為硬膠囊和軟膠囊（如膠丸）。散劑是將藥物原料粉碎成細粉后直接供患者使用的制劑。散劑具有制備簡單、劑量易控...

藥物合成技術(shù)與生物技術(shù)相結(jié)合，可以實現(xiàn)仿生合成，模擬天然產(chǎn)物的生物合成過程。在溫和、無污染的條件下，我們成功地合成了許多具有良好生理活性的天然產(chǎn)物，例如甾體、萜類、和氨基酸等。釋放度是篩選和優(yōu)化的重要指標之一。緩釋制劑與普通制劑較大的區(qū)別在于其體內(nèi)釋放行為不同...

根據(jù)美國FDA有關(guān)仿制藥的文件規(guī)定，獲得FDA批準的仿制藥必須滿足以下條件：含有與被仿制產(chǎn)品相同的活性成分，但非活性成分可以不同；適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格和給藥途徑必須與被仿制產(chǎn)品一致；生物等效性必須相同；質(zhì)量要求相同；生產(chǎn)過程必須符合同樣嚴格的GMP標準。在我國，...

藥物釋放模型研究：通過藥物釋放模型研究，可以在一定程度上量化藥物釋放的特性。建議采用適宜的模型進行模型擬合（如零級釋放、一級釋放、Higuchi模型等）。同時，結(jié)合制劑工藝研究中使用的控制釋放方法和所使用輔料的特性等信息，探討藥物釋放機制。考慮到生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)...

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質(zhì)相關(guān)雜質(zhì) (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結(jié)構(gòu)類別的亞硝胺雜質(zhì)：小分子亞硝胺雜質(zhì)（與API結(jié)構(gòu)不相似且存在于許多不同...

如果API制造商對API批次進行再加工或返工，以控制亞硝胺雜質(zhì)水平，質(zhì)量單位應(yīng)監(jiān)督此類批次的再加工或返工。再加工或返工操作應(yīng)遵循ICH Q7中的建議。原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的控制，如果檢測到亞硝胺雜質(zhì)高于LOQ，API制造商應(yīng)制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的A...

區(qū)域選擇性是指試劑對作用物（也可稱為底物）分子中不同位置進行有選擇性的反應(yīng)，從而生成不同的產(chǎn)物。例如，羰基化合物中的兩個不對稱碳原子位置上的選擇性反應(yīng)，或者α，β不飽和體系中的1,2-加成反應(yīng)和1,4-加成反應(yīng)等。以乙酰乙酸乙酯分子為例，其中的羰基有兩個不對稱...

一般情況下，可選用與胃腸液相似的介質(zhì)，例如pH值為1.2的鹽酸溶液、pH值分別為4.5和6.8的緩沖液。有時也可以選擇pH值為7.8及以上的溶液，或不同pH值的介質(zhì)進行更換，同時也可以使用脫氣后的新鮮蒸餾水。對于藥物溶解性不好的情況，可以加入一些表面活性劑。在...

上述產(chǎn)生亞硝基胺雜質(zhì)的多種根本原因可能發(fā)生在同一API工藝中。因此，可能需要多種策略來確定亞硝胺形成的所有潛在來源。API純度、特性和已知雜質(zhì)的典型常規(guī)測試（如高效液相色譜法）不太可能檢測到亞硝胺雜質(zhì)的存在。此外，每種異常模式都可能導(dǎo)致來自同一工藝和同一API...

芳基磺酸酯也是一種強烴化劑。通常在低溫下，通過芳基磺酰氯與相應(yīng)的醇反應(yīng)制得。在芳基磺酸酯中，常使用的是對甲苯磺酸酯（TsOR），TsO是一種良好的離去基團，R可以是簡單或復(fù)雜的烴基，具有各種取代基。與硫酸酯相比，芳基磺酸酯的應(yīng)用范圍更廣，可以引入具有較大分子量...

制備工藝研究：在進行工藝設(shè)計時，應(yīng)綜合考慮特定品種的特點，選擇適宜的制備工藝。由于緩釋制劑的制備較普通制劑更為復(fù)雜，因此需要對制備工藝中可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的環(huán)節(jié)和工藝參數(shù)進行詳細考察。在工藝研究過程中，釋放度是重要的評價指標。同時，對釋放度檢測方法的可行性...

FDA在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質(zhì)不同，大多數(shù)NDSRI缺乏誘變性和致ai性數(shù)據(jù)，使風(fēng)險評估具有挑戰(zhàn)性。由于缺乏數(shù)據(jù)，制造商和申請人應(yīng)參考RAIL指南和亞硝胺指南網(wǎng)頁上的更新信息，以確定API假設(shè)形成風(fēng)險下ND...

烴化反應(yīng)是指用烴基取代有機分子中的氫原子的化學(xué)反應(yīng)。這些氫原子可以存在于某些官能團，如羥基、氨基、巰基等，或者碳架上。這里所引入的烴基種類包括飽和、不飽和、脂肪、芳香和其他帶有各種取代基的烴基。這些烴基的引入主要通過取代反應(yīng)和雙鍵加成來實現(xiàn)。常見的烴化反應(yīng)類型...