湖北中藥質(zhì)量研究所

在原材料采購(gòu)和使用過程中，通過QRA識(shí)別潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，如原材料質(zhì)量不穩(wěn)定、供應(yīng)商信譽(yù)不佳等。針對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)，可以采取加強(qiáng)原材料檢驗(yàn)、選擇信譽(yù)良好的供應(yīng)商等措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。通過QRA對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別可能存在的工藝缺陷和潛在問題。針對(duì)這些問題，可以采取改進(jìn)生產(chǎn)工藝、加強(qiáng)工藝控制等措施來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。在藥物研發(fā)過程中，需要制定合適的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確保產(chǎn)品的質(zhì)量。通過QRA對(duì)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，確定其是否滿足法規(guī)要求和市場(chǎng)需求。對(duì)于不滿足要求的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行修訂和完善。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源。湖北中藥質(zhì)量研究所

自2015年單獨(dú)運(yùn)營(yíng)以來(lái)，研究院以建設(shè)“符合國(guó)際規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)的單獨(dú)第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和醫(yī)藥科技成果專業(yè)化轉(zhuǎn)化、孵化平臺(tái)”為目標(biāo)，致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東、輻射全國(guó)”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心。以國(guó)際化為目標(biāo)，按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP、GLP要求建立了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。2017年，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)；2018年，按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》(GAMP5)建立了符合國(guó)家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境；2019年，在同行業(yè)中率先引進(jìn)國(guó)際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺(tái))，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取、客戶在線服務(wù)。淄博中藥質(zhì)量研究中心山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。

我們主張強(qiáng)制降解研究應(yīng)該有現(xiàn)實(shí)的限制，其他的指導(dǎo)和討論可以在PhRMA的“可用的指導(dǎo)和較佳實(shí)踐”文章、第1章和其他地方中找到。正如PhRMA文章中所討論的，應(yīng)力測(cè)試的目標(biāo)是“活性成分10%的降解或暴露于能量略高于加速穩(wěn)定性試驗(yàn)條件（例如，6個(gè)月40℃）......”PhRMA文章中討論的方法承認(rèn)，在給定降解條件下，在合理的時(shí)間下不能降解，在這些情況下不建議進(jìn)一步的降解。增加降解條件迫使其降解（不考慮壓力是否過度）會(huì)導(dǎo)致不能表明“現(xiàn)實(shí)世界”的降解途徑。這種降解將導(dǎo)致不必要的方法來(lái)分離其組分，這些組分在現(xiàn)實(shí)條件下永遠(yuǎn)不會(huì)觀察到。

日常清潔：定期對(duì)潔凈室及其設(shè)備進(jìn)行清潔，保持其無(wú)塵、無(wú)污物、無(wú)積水狀態(tài)。定期消毒：使用合適的消毒劑對(duì)潔凈室及其設(shè)備進(jìn)行消毒，殺滅可能存在的微生物。清潔與消毒：制藥設(shè)備和用具使用后應(yīng)及時(shí)清洗干凈，保持潔凈和干燥狀態(tài)，必要時(shí)進(jìn)行消毒滅菌處理。維護(hù)保養(yǎng)：定期對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保其正常運(yùn)轉(zhuǎn)和無(wú)菌狀態(tài)。無(wú)菌操作：在無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)進(jìn)行藥物制劑的生產(chǎn)，確保整個(gè)生產(chǎn)過程不受微生物污染。密封與包裝：藥物制劑在生產(chǎn)完成后，應(yīng)立即進(jìn)行密封和包裝，防止其與外界空氣接觸而受污染。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有微波化學(xué)合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。

在臨床試驗(yàn)階段，藥物的制備工藝尚未形成成熟體系。尤其是早期臨床試驗(yàn)階段，藥物的制備可能涉及多種不確定因素，如原料藥的穩(wěn)定性、制備工藝的優(yōu)化等。因此，這一階段的質(zhì)量控制要求相對(duì)靈活，更注重于確保藥物的基本安全性和有效性。GCP及GMP臨床藥品附錄對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品的制備進(jìn)行了規(guī)定，但考慮到其特殊性，允許在制備過程中進(jìn)行一定的變通處理。例如，對(duì)于早期臨床試驗(yàn)用藥品的制備，可以適用GMP臨床藥品附錄中較為寬松的規(guī)定，包括所用輔料及包裝材料放行以及制備工藝方面的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應(yīng)用等。湖北中藥質(zhì)量研究所

研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。湖北中藥質(zhì)量研究所

強(qiáng)制降解試驗(yàn)（stresstesting）屬于穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容之一，ICHQ1A指導(dǎo)原則對(duì)其定義分為原料藥和制劑2個(gè)部分：強(qiáng)制降解試驗(yàn)（原料藥）即是為了揭示原料藥內(nèi)在穩(wěn)定性而進(jìn)行的研究，它是開發(fā)研究的一部分，這些試驗(yàn)通常是在比加速試驗(yàn)更劇烈的條件下進(jìn)行；強(qiáng)制降解試驗(yàn)（制劑）即是為了評(píng)估劇烈條件對(duì)制劑的影響而進(jìn)行的研究，包括光穩(wěn)定性研究（見ICHQ1B）和對(duì)特定制劑（如定量吸入劑、乳膏、乳劑和需冷藏的水性液體制劑）的特殊試驗(yàn)。綜合以上定義，強(qiáng)制降解試驗(yàn)是指將原料藥或制劑置于比較劇烈的試驗(yàn)條件下，考察其穩(wěn)定性的一系列試驗(yàn)。湖北中藥質(zhì)量研究所