但tbi暴露后，Ran***1染色分布異常，細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)強(qiáng)度高(圖2E）。與對(duì)照組相比，腦外傷后Ran***1分布異常的細(xì)胞百分比明顯增高(圖2F）。反復(fù)的創(chuàng)傷損傷會(huì)干擾Ran***1在大腦中的定位。TBI大鼠損傷皮質(zhì)(同側(cè)半球)下海馬區(qū)域的腦細(xì)胞表現(xiàn)出錯(cuò)誤定位和/或聚集(箭頭)或強(qiáng)烈的Ran***1核染色(箭頭)，而假手術(shù)對(duì)照組主要是光滑的核周染色(圖2H)。與假對(duì)照相比，創(chuàng)傷性腦損傷大鼠的NUP62顯示了明顯的胞質(zhì)(箭頭)和核(箭頭)錯(cuò)位，假對(duì)照顯示了很少的胞質(zhì)(而沒(méi)有核)錯(cuò)位(圖2J)。創(chuàng)傷性腦損傷腦組織中NUP62病理細(xì)胞的百分比明顯高于假手術(shù)對(duì)照組(圖2K).進(jìn)一步了解阻斷atm依...

表達(dá)MCF-10A腺泡的Myc-INPP4BWT而不是Myc-INPP4BC842A(PI(3,4)P24-磷酸酶死亡)的腺泡(補(bǔ)充圖2k)顯示增殖細(xì)胞的百分比明顯高于病媒控制的腺泡(1.5倍)(圖2i,j)。在第7天，腺泡的大小沒(méi)有明顯變化(圖2k)。第14天，Myc-INPP4BWT而不是MycINPP4BC842A表達(dá)MCF-10A的細(xì)胞形成了更大的腺泡(1.8倍)，每個(gè)腺泡的細(xì)胞數(shù)量比載體對(duì)照增加了1.4倍(圖2ln)。過(guò)表達(dá)INPP4B促進(jìn)MCF-10A細(xì)胞增殖，但不影響細(xì)胞的尖基底極性和細(xì)胞凋亡。與此一致的是，過(guò)表達(dá)Myc-INPP4BWT而不是Myc-INPP4BC842A在...

PTEN包含一個(gè)n端磷酸酶結(jié)構(gòu)域，它可以使脂質(zhì)細(xì)胞膜的一種成分——磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3或PIP3)去磷酸化。PTEN通過(guò)去磷酸化PIP3的D3位，拮抗磷脂酰肌苷3-激酶(PI3K)通路。PI3K通路調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞代謝、存活、增殖、凋亡、生長(zhǎng)和遷移。這些基本的細(xì)胞過(guò)程，當(dāng)解除控制時(shí)，可以促進(jìn)或驅(qū)動(dòng)惡性表型。PTEN功能突變的體細(xì)胞丟失在多種人類**中被發(fā)現(xiàn)，包括乳腺*、子宮內(nèi)膜*、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、皮膚*和前列腺*。PTEN缺失是乳腺*中常見(jiàn)的事件，與加速進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。特別是PTEN的表達(dá)已經(jīng)被提出在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過(guò)表達(dá)乳...

分化通常與T細(xì)胞接收的免疫信號(hào)有關(guān):共刺激或細(xì)胞因子信號(hào)支持一種或另一種命運(yùn)。然而，環(huán)境的代謝組成、檢測(cè)該環(huán)境的營(yíng)養(yǎng)傳感器以及T細(xì)胞固有的代謝狀態(tài)也對(duì)決定分化的**終結(jié)果至關(guān)重要。代謝信號(hào)是理解的關(guān)鍵，因?yàn)門細(xì)胞的***和分化發(fā)生在各種代謝不同的組織環(huán)境。在**中，**細(xì)胞代謝的升高可以***改變T細(xì)胞所經(jīng)歷的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境。我們之前的研究表明，T細(xì)胞浸潤(rùn)**時(shí)存在嚴(yán)重的代謝缺陷:葡萄糖攝取能力受到抑制，功能性線粒體質(zhì)量喪失，伴隨衰竭的發(fā)展。我們和其他人也表明，糾正這種錯(cuò)誤的代謝狀態(tài)(通過(guò)各種方法)可以增強(qiáng)免疫功能，實(shí)現(xiàn)免疫***效果。ATM對(duì)PTEN的磷酸化導(dǎo)致PTEN在質(zhì)膜上重新分布。肝損傷課題...

在MAD1與未連接的動(dòng)點(diǎn)結(jié)合后，MAD2從開(kāi)放的構(gòu)象狀態(tài)(O-MAD2)轉(zhuǎn)化為封閉的構(gòu)象狀態(tài)(C-MAD2)，SAC信號(hào)被緊密調(diào)控和放大。MAD2的構(gòu)象變化啟動(dòng)了它與CDC20的結(jié)合。為了直接測(cè)試RIT1是否抑制了MAD2與CDC20或MAD1的關(guān)聯(lián)，進(jìn)行了競(jìng)爭(zhēng)性pull-down實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)試RIT1-MAD2和MAD2-CDC20/MAD1結(jié)合之間的互斥性(圖4A和4B)。MAD2結(jié)合肽1(MBP1)是一種模擬CDC20和MAD1相互作用基序(MIM)的高親和合成肽，它取消了MAD2-rit1的結(jié)合。評(píng)估了RIT1與O-或c-狀態(tài)穩(wěn)定的MAD2突變體的結(jié)合(圖4C)。用過(guò)量的RIT1c端尾肽孵...

此外，采用qPCR分析miR-934在總CM、外泌體耗盡CM(超離心耗竭)和外泌體中的表達(dá)，結(jié)果顯示，miR-934在總CM或外泌體中的表達(dá)***高于外泌體缺失的CM（Fig.2i）。此外，使用qPCR研究了上述四種CRC細(xì)胞系的外泌體中miR-934的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)外泌體中miR-934的表達(dá)模式與CRC細(xì)胞CM中的表達(dá)模式一致（Fig.2j）。以上結(jié)果表明miR-934主要包裹在CRC細(xì)胞來(lái)源的外泌體中。 3、CRC細(xì)胞來(lái)源的外泌體miR-934誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化 為了探索miR-934促進(jìn)CRLM的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)，通過(guò)Cytoscape軟件注釋了TCGAcohort中191...

circACTN4 在 BC 組織和細(xì)胞中高度表達(dá)并與臨床病理特征相關(guān)為探討circACTN4的表達(dá)及其臨床意義，qRT-PCR檢測(cè)80對(duì)BC組織及鄰近非**組織中circACTN4的表達(dá)。circACTN4在BC組織中的表達(dá)顯著高于配對(duì)的*旁組織。qRT-PCR檢測(cè)20對(duì)BC和*旁組織中線性ACTN4的表達(dá)，數(shù)據(jù)顯示線性ACTN4在BC組織中高表達(dá)。Pearson相關(guān)分析顯示circACTN4的水平與BC組織中線性ACTN4的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)果表明 circACTN4 和 ACTN4 的共過(guò)表達(dá)協(xié)同促進(jìn)了乳腺*的進(jìn)展。RO曲線分析，circACTN4的AUC（曲線下面積）為0.719，診斷特...

5、外泌體miR-934通過(guò)下調(diào)PTEN表達(dá)和***PI3K/AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化 進(jìn)一步探索**來(lái)源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制。miR-934序列與PTEN的3'-UTR序列存在比對(duì)，提示miR-934可能靶向PTEN誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化（Fig.5a）。如Fig.5b所示，將miR-934mimics或anti-miR-934及其控制載體轉(zhuǎn)染到PMA處理的THP-1細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)分別轉(zhuǎn)染miR-934mimics或anti-miR-934和PTEN野生型結(jié)合位點(diǎn)組中PTEN的3’-UTR熒光素酶活性***降低或升高（Fig.5b）。有趣的是，當(dāng)細(xì)...

WTAP是DLBCL中piRNA-30473的一個(gè)功能重要的靶基因 作者研究WTAP是否在DLBCL的臨床結(jié)果中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并使用免疫組化分析來(lái)評(píng)估DLBCL患者樣本中WTAP蛋白的表達(dá)。免疫組化和GEO數(shù)據(jù)庫(kù)分析均顯示W(wǎng)TAP表達(dá)升高預(yù)示DLBCL患者預(yù)后不良(圖4A,4B)。另外耗盡WTAP也可誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞周期阻滯，且無(wú)凋亡跡象(圖4C,4D,4E,圖4F)。通過(guò)過(guò)表達(dá)WTAP可在很大程度上挽救對(duì)piRNA-30473的抑制作用。這些數(shù)據(jù)表明WTAP是piRNA-30473的重要功能靶點(diǎn)，并在DLBCL中發(fā)揮致*作用。 Pex衍生的CD44v6/C1QBP復(fù)合物介導(dǎo)了P...

TRIM25的RNA結(jié)合活性對(duì)于其對(duì)底物的泛素連接酶活性是必需的。構(gòu)建了一個(gè)帶有FLAG標(biāo)記RNA結(jié)合域（RBD）缺失突變體。TRIM25ΔRBD不影響IGF2BPs的蛋白質(zhì)水平，對(duì)IGF2BPs的泛素化水平?jīng)]有明顯影響，表明TRIM25完整的RBD對(duì)于IGF2BPs的有效泛素化和降解是必要的。這些結(jié)果表明，TRIM25通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑促進(jìn)NSCLC細(xì)胞中IGF2BPs的降解，并且TRIM25的RNA結(jié)合活性對(duì)其在底物泛素化中的作用至關(guān)重要。 已經(jīng)顯示，TRIM25使用RNA作為其靶標(biāo)有效泛素化的支架。然后，探討了TRIM25對(duì)IGF2BPs的泛素連接酶活性是否取決于circN...

circNDUFB2抑制NSCLC進(jìn)展 體外研究表明circNDUFB2過(guò)表達(dá)顯著抑制了NSCLC細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲，而circNDUFB2敲低顯著促進(jìn)了這些表型。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明circNDUFB2過(guò)表達(dá)可顯著抑制NSCLC細(xì)胞的致瘤性和轉(zhuǎn)移。這些數(shù)據(jù)表明circNDUFB2可能在NSCLC進(jìn)展中起抑制作用。 circNDUFB2與NSCLC細(xì)胞中的IGF2BP1/2/3相互作用 為了探索circNDUFB2是否通過(guò)與蛋白質(zhì)相互作用發(fā)揮功能，RNA pulldown來(lái)鑒定與其相關(guān)的蛋白質(zhì)。RNApulldown沉淀物通過(guò)SDS-PAGE分離。銀染后，切下約65 kDa的...

為了研究ATM磷酸化PTEN的體內(nèi)功能，我們?cè)谛∈笾性O(shè)計(jì)了一個(gè)敲入等位基因，其中398位絲氨酸取代了丙氨酸(Pten398A)。Pten398A/+和Pten398A/398A小鼠存活，發(fā)育明顯正常。為了研究atm依賴的PTEN磷酸化在乳腺*中的可能作用，我們?cè)谛∈笕橄?*病毒(MMTV)啟動(dòng)子/增強(qiáng)子轉(zhuǎn)錄控制下表達(dá)滅活neu (Erbb2)融合基因的小鼠背景下培養(yǎng)了Pten398A等位基因。在這個(gè)成熟的模型中，MMTVneu基因在正常乳腺上皮中低水平表達(dá)，導(dǎo)致乳腺**的發(fā)展，據(jù)報(bào)道中位發(fā)生率為205天。Pten+/+;MMTVneu小鼠發(fā)生了預(yù)期潛伏期的乳腺**，顯示了233天的中位生存期(...

4、白樺素能改善小鼠血液、肝臟和脂肪組織中的脂質(zhì)參數(shù) 測(cè)量了血液和其他組織中的脂質(zhì)水平，如圖5所示。洛伐他汀和白樺素處理的小鼠的血清總膽固醇（TC）和甘油三酸酯（TG）的水平顯著低于對(duì)照***的小鼠（圖5A和5B）。值得注意的是，與洛伐他汀相似，白樺素降低了LDL膽固醇（LDL-c）的含量并增加了HDL膽固醇（HDL-c）（圖5C和5D）。有趣的是，盡管白樺素和洛伐他汀均降低了肝臟的TC水平，但只有白樺素顯著降低了肝臟的TG含量（圖5E和5F）。組織學(xué)分析表明，白樺素可以減少白色脂肪細(xì)胞組織（WAT）和棕色脂肪細(xì)胞組織（BAT）的細(xì)胞大小，而洛伐他汀*可以減少棕色脂肪細(xì)胞的大?。▓D5...

為了探討UCP1與AKI之間的相關(guān)性，我們?cè)隗w內(nèi)、體外檢測(cè)了UCP1在AKI模型中的表達(dá)。結(jié)果顯示，UCP1在AKI小鼠中***下調(diào)，更重要的是，隨著腎損傷的加重，其表達(dá)量逐漸降低(圖2E-F)。在體外，隨著順鉑刺激時(shí)間的延長(zhǎng)，HK2細(xì)胞中UCP1的表達(dá)降低(圖2G)。這些結(jié)果表明UCP1與AKI的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。此外，隨著AKI腎細(xì)胞損傷程度的增加，脂質(zhì)的積累，UCP1的表達(dá)逐漸降低(圖2H)。這一結(jié)果表明，UCP1在AKI中的表達(dá)可能影響脂質(zhì)積累。 3）AKI中的脂質(zhì)積累與UCP1高度負(fù)相關(guān)在確定了UCP1與AKI中的脂質(zhì)積累負(fù)相關(guān) 后，我們?cè)噲D闡明其潛在的關(guān)系。首先，我...

鐵死亡對(duì)調(diào)節(jié)**生長(zhǎng)至關(guān)重要，是一種很有前途的肺****靶點(diǎn)。泛素特異性蛋白酶35 (USP35)屬于deubiquitinases家族，與細(xì)胞增殖和有絲分裂有關(guān)。于2021年4月發(fā)表于“Clin. Transl. Med”（IF=11.492）的文章“Deubiquitinase USP35 modulates ferroptosis in lung cancer via targeting ferroportin”對(duì)此展開(kāi)了研究。本研究旨在闡明USP35在肺*中的潛在作用和分子基礎(chǔ)。研究表明USP35在人肺*組織和細(xì)胞系中大量存在。USP35敲除促進(jìn)鐵死亡，抑制肺*細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)、集落形成...

腸道菌群與結(jié)直腸*(CRC)之間的關(guān)聯(lián)已被***研究。然而，用于多個(gè)人群的早期診斷標(biāo)記仍然難以捉摸。本研究對(duì)1056例糞便樣本進(jìn)行了綜合分析，以確定與CRC相關(guān)的微生物作為早期檢測(cè)CRC的標(biāo)志物。 1.meta-analysis 對(duì)來(lái)自4項(xiàng)研究的16srRNA測(cè)序進(jìn)行分析，評(píng)估隨著CRC進(jìn)展（無(wú)疾病-腺瘤-結(jié)直腸*）腸道微生物的變化，并鑒定出針對(duì)腺瘤的為微生物標(biāo)志物。 2.構(gòu)建腺瘤微生物模型 除了使用差異ASV作為關(guān)鍵指標(biāo)，模型構(gòu)建中還包括α多樣性指數(shù)（Shannon指數(shù)，Simpson指數(shù)和ObservedASV）以及三個(gè)患者臨床指標(biāo)（年齡，性別和體重指數(shù)（BMI...

為了進(jìn)一步研究MAO-A是否作為巨噬細(xì)胞自主因子直接調(diào)控TAM極化從而影響抗**免疫，進(jìn)行了巨噬細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移**實(shí)驗(yàn)。從Maoa WT和KO小鼠中獲取BM細(xì)胞，然后培養(yǎng)成骨髓源性巨噬細(xì)胞(bone marrow macrophages, BMDMs)。然后將這些Maoa WT或KO BMDMs與B16-OVA黑色素瘤細(xì)胞混合，皮下注射到BoyJ WT受體小鼠中建立實(shí)體**（圖2g）。在本實(shí)驗(yàn)中，MAO-A缺乏的比較***于TAM細(xì)胞。在接受Maoa KO BMDMs小鼠中觀察到**生長(zhǎng)抑制（圖2h-i），TAM免疫抑制markers下調(diào)（圖2j），免疫刺激markers上調(diào)（圖2k-l），以及...

七、YTHDF1-FZD7-b-catenin軸促進(jìn)胃*進(jìn)展 A和B, Western blot分析YTHDF1、FZD7、B -catenin和***的B -catenin在YTHDF1敲低的MGC-803 (A)和HGC-27 (B)細(xì)胞中轉(zhuǎn)染FZD7構(gòu)建物或空載體對(duì)照。C和D，如上所述MGC-803 (C)和HGC-27 (D)細(xì)胞的增殖。E，如上所述MGC-803(左)和HGC-27(右)細(xì)胞的遷移分析。F，如上所述MGC-803(左)和HGC-27(右)細(xì)胞的侵襲分析。G，熱圖顯示YTHDF1, FZD7，(總)b-catenin在人胃*樣本中的表達(dá)結(jié)果(n= 79)。H,...

與coaccessibilityscore較高的Cicero連接相比，coaccessibilityscore較低的Cicero連接在GeneHancerdoubleelite數(shù)據(jù)庫(kù)中的可能性較小(p<2.21016，卡的平方)。在近端曲小管內(nèi)，大部分Cicero連接要么在啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi)，要么在啟動(dòng)子和另一個(gè)位置之間(圖3d)，這種分布在其他細(xì)胞類型中也類似(補(bǔ)充圖11)。轉(zhuǎn)錄因子活性與轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)有適度的相關(guān)性(Pearsonr2=0.36,p值=4.21012，圖3e)。推測(cè)motif活性與轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)呈正相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子可能在DAR中扮演轉(zhuǎn)錄***因子的角色，而負(fù)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子則扮演轉(zhuǎn)...

2021年4月，加拿大University Ave和中國(guó)香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)與**研究所表觀遺傳學(xué)和基因組穩(wěn)定性小組在Cell Death & Differentiation 雜志上發(fā)表了文章“The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer”。此報(bào)道發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化PTEN的398位(人類蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學(xué)意義，建立了一個(gè)小鼠模型，構(gòu)建了一個(gè)不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，...

在沒(méi)有RNA配體的情況下，RIG-I采用一種自動(dòng)抑制的構(gòu)象，CARDs發(fā)出信號(hào)。因此假設(shè)circNDUFB2可能通過(guò)促進(jìn)其CARDs釋放***RIG-I。用Co-IP檢測(cè)RIG-I的CARDs（FLAG-CARD）和螺旋酶結(jié)構(gòu)域（HA-ΔCARD）之間的相互作用。結(jié)果表明circNDUFB2抑制了RIG-I的CARDs和螺旋酶結(jié)構(gòu)域之間的相互作用。此外，circNDUFB2增強(qiáng)了CARDs與線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（MAVS）的相互作用。這些結(jié)果表明circNDUFB2可能通過(guò)破壞CARDs與其解旋酶結(jié)構(gòu)域之間的分子內(nèi)相互作用來(lái)***RIG-I，并使RIG-I保持活性，從而***RIG-I-MAV...

PTEN包含一個(gè)n端磷酸酶結(jié)構(gòu)域，它可以使脂質(zhì)細(xì)胞膜的一種成分——磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3或PIP3)去磷酸化。PTEN通過(guò)去磷酸化PIP3的D3位，拮抗磷脂酰肌苷3-激酶(PI3K)通路。PI3K通路調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞代謝、存活、增殖、凋亡、生長(zhǎng)和遷移。這些基本的細(xì)胞過(guò)程，當(dāng)解除控制時(shí)，可以促進(jìn)或驅(qū)動(dòng)惡性表型。 PTEN功能突變的體細(xì)胞丟失在多種人類**中被發(fā)現(xiàn)，包括乳腺*、子宮內(nèi)膜*、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、皮膚*和前列腺*。PTEN缺失是乳腺*中常見(jiàn)的事件，與加速進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。特別是PTEN的表達(dá)已經(jīng)被提出在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER...

公共比較毒理基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)是一個(gè)創(chuàng)新的數(shù)字生態(tài)系統(tǒng)，它將化學(xué)品、基因、表型、疾病和暴露的毒理學(xué)信息聯(lián)系起來(lái)，以促進(jìn)對(duì)人類健康的了解。整合了基于文獻(xiàn)、人工策劃的交互，以創(chuàng)建一個(gè)知識(shí)庫(kù)，協(xié)調(diào)跨物種異質(zhì)數(shù)據(jù)的化學(xué)暴露及其生物影響。在這兩年一次的更新中，報(bào)告CTD的含量增加了20%，現(xiàn)在提供了4500萬(wàn)個(gè)毒性基因組關(guān)系，涉及600個(gè)比較物種的16300多種化學(xué)品、51300個(gè)基因、5500種表型、7200種疾病和163000次暴露事件。此外，通過(guò)CTD疾病頁(yè)面上的新數(shù)據(jù)選項(xiàng)卡（幫助填補(bǔ)環(huán)境健康方面的知識(shí)空白）和新的表型搜索參數(shù)（用于批量查詢和維恩分析工具），增加了化學(xué)表型內(nèi)容的功能。此外，還介紹了...

接著作者為了進(jìn)一步證明YTHDC2與LUAD的關(guān)系，與相鄰的*旁組織相比，在LUAD**中觀察到Y(jié)THDC2 mRNA和蛋白的***下調(diào)(圖1E-G)，組織芯片檢測(cè)(TMA)評(píng)估cohort #1中YTHDC2的表達(dá)，結(jié)果顯示51% (98/192) LUAD患者的YTHDC2表達(dá)下調(diào)(圖1H、I)。值得注意的是，YTHDC2表達(dá)下調(diào)與更大的**直徑和更晚期的分期相關(guān)(圖1J、K)。表明抑制YTHDC2可促進(jìn)LUAD的**進(jìn)展。 2.過(guò)表達(dá)YTHDC2抑制細(xì)胞活力和**發(fā)生為了探索YTHDC2在體內(nèi)的m6A解讀器功能，作者構(gòu)建AAV5表達(dá)系統(tǒng)(KPYWT、KPYΔYTH和對(duì)照KPE)...

METTL3降低APC表達(dá)，促進(jìn)β-catenin介導(dǎo)的下游基因表達(dá)、有氧糖酵解、ESCC細(xì)胞增殖和**發(fā)展 APC功能的喪失使β-連環(huán)蛋白穩(wěn)定，從而誘導(dǎo)下游基因（CCND1和MYC）的表達(dá)。CCND1促進(jìn)細(xì)胞周期，c-Myc增強(qiáng)有氧糖酵解。正如預(yù)期的那樣，METTL3缺失增強(qiáng)了KYSE180細(xì)胞中APC的表達(dá)，降低了β-連環(huán)蛋白、細(xì)胞CCND1、c-Myc和PKM2的表達(dá)。此外，METTL3缺失降低了葡萄糖攝取、乳酸產(chǎn)生、細(xì)胞增殖和細(xì)胞集落數(shù)。值得注意的是，這種METTL3缺失引起基因表達(dá)（圖6a）、糖酵解（圖6b，c）、細(xì)胞增殖（補(bǔ)充圖6f）和集落形成的抑制在很大程度上被這些細(xì)胞...

本公司依靠完整的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員以及實(shí)戰(zhàn)能力豐富的翻譯專家，可以根據(jù)客戶研究方向選定課題，設(shè)計(jì)研究?jī)?nèi)容跟研究路線，并提供相關(guān)實(shí)驗(yàn)服務(wù)。 1 國(guó)資然標(biāo)書的潤(rùn)色以及申請(qǐng)指導(dǎo) 本公司能針對(duì)目前各研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，為客戶提供專業(yè)的課題指導(dǎo)以及新穎的實(shí)驗(yàn)思路，以確保在課題的新穎和思路的可行性上取得較好的優(yōu)勢(shì) 2，課題免費(fèi)設(shè)計(jì) 我們可以為客戶搜索，查閱文獻(xiàn)，分析其實(shí)驗(yàn)思路的合理性，還能結(jié)合客戶的實(shí)驗(yàn)要求分析課題中所需要的技術(shù)方法和檢測(cè)指標(biāo)，進(jìn)而設(shè)計(jì)出合理的實(shí)驗(yàn)方案。 TIMEOR是***個(gè)基于 Web 的自適應(yīng)時(shí)間序列多組學(xué)管道方法。機(jī)制研究課題整包服務(wù) ...

3.TYRO3通過(guò)抑制鐵死亡和**TME，誘導(dǎo)抗PD-1/PD-L1耐藥性。 為探究TYRO3在TME中的功能，首先評(píng)估了TYRO3-OE4T1和4T1-P**之間免疫學(xué)特征的整體變化。免疫細(xì)胞譜分析發(fā)現(xiàn)在CD45-**細(xì)胞中，Tyro3過(guò)表達(dá)與PD-L1或caspase-3無(wú)關(guān)，Tyro3-OE**中M1樣巨噬細(xì)胞水平降低，M1/M2比值下降，提示**表達(dá)的Tyro3促進(jìn)M1～M2巨噬細(xì)胞極化。用TYRO3-OEBT549細(xì)胞或TYRO3-OE和TYRO3–/–4T1**細(xì)胞的條件培養(yǎng)基孵育THP1單核細(xì)胞或骨髓源性巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步驗(yàn)證TYRO3的體外***功能。RNA-Seq發(fā)現(xiàn)...

三、通過(guò)RNA-seq、RIP-seq和MeRIP-seq鑒定ythdf1調(diào)控的轉(zhuǎn)錄本 對(duì)YTHDF1基因敲除MGC-803細(xì)胞和對(duì)照細(xì)胞進(jìn)行RNA-seq。RNA圖譜顯示YTHDF1抑制導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄異常(圖3A)。基因本體論(GO)分析表明，下調(diào)的基因在血管生成、細(xì)胞遷移、粘附和細(xì)胞生長(zhǎng)等方面富集;而定位于負(fù)調(diào)控**進(jìn)展的基因表達(dá)上調(diào)(圖3B)。RIP-seq獲得了9082個(gè)結(jié)合YTHDF1的候選基因。我們分析了功能富集變化*****的**000個(gè)基因，表明它們高度參與了**相關(guān)途徑(圖3C)。但累積分布分析表明，YTHDF1結(jié)合基因與YTHDF1未結(jié)合基因在轉(zhuǎn)錄水平上沒(méi)有***差異(...

三、放線菌和鏈球菌的不同譜系臨時(shí)區(qū)分口腔微生物群 tree-based sparse LDA在口腔中識(shí)別出了10個(gè)分支，共71個(gè)asv，沿***軸的時(shí)間點(diǎn)分離樣本比較好(圖3B)。asv的兩個(gè)比較大的區(qū)分組隸屬于放線菌科和鏈球菌科(圖3B)。放線菌ASV 18(放線菌ASV 18)和鏈球菌ASV 28 (Streptococcus ASV 28)的ASV數(shù)量**多，且其16S rRNA部分基因序列分別與粘放線菌(放線菌)和鏈球菌(Streptococcus mitis)類群具有較高的序列相似性。另一種鑒別asv分別隸屬于普雷沃菌科(Prevotellaceae)和桿菌科(Bacill...

circACTN4 在 BC 組織和細(xì)胞中高度表達(dá)并與臨床病理特征相關(guān)為探討circACTN4的表達(dá)及其臨床意義，qRT-PCR檢測(cè)80對(duì)BC組織及鄰近非**組織中circACTN4的表達(dá)。circACTN4在BC組織中的表達(dá)顯著高于配對(duì)的*旁組織。qRT-PCR檢測(cè)20對(duì)BC和*旁組織中線性ACTN4的表達(dá)，數(shù)據(jù)顯示線性ACTN4在BC組織中高表達(dá)。Pearson相關(guān)分析顯示circACTN4的水平與BC組織中線性ACTN4的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)果表明 circACTN4 和 ACTN4 的共過(guò)表達(dá)協(xié)同促進(jìn)了乳腺*的進(jìn)展。RO曲線分析，circACTN4的AUC（曲線下面積）為0.719，診斷特...