二、YTHDF1缺乏可抑制胃*進(jìn)展和轉(zhuǎn)移 YTHDF1在不同胃*細(xì)胞株中的蛋白表達(dá)水平，遠(yuǎn)高于正常胃腺細(xì)胞GES-1。為了進(jìn)一步探討YTHDF1在胃*中的作用，采用了胃*細(xì)胞系、細(xì)胞系來(lái)源的異種移植(CDX)和PDX模型(圖2A)。首先，通過產(chǎn)生兩種穩(wěn)定的shRNA表達(dá)人胃*細(xì)胞株MGC-803和HGC-27，研究了YTHDF1的抑制作用，這兩種細(xì)胞株在所有被檢測(cè)的胃*細(xì)胞株中YTHDF1的表達(dá)相對(duì)較高(補(bǔ)充圖S2B)。YTHDF1基因敲除確實(shí)降低了胃*細(xì)胞的增殖(圖2B)。此外，在MGC-803和HGC-27細(xì)胞中YTHDF1敲除降低細(xì)胞的遷移和侵襲能力(圖2C)。隨后通過皮下注射...

為了評(píng)估這些CAR-T細(xì)胞的功能性記憶能力，在CAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)移后30天用LeY + 卵巢*細(xì)胞系OVCAR-3(Fig. 5D)處理小鼠，觀察到與未處理的CAR組相比，預(yù)處理的CAR-T細(xì)胞在小鼠血液中的擴(kuò)增***增加(Fig. 5G)。意味著先前接受過CAR-T細(xì)胞***的小鼠的**控制***增強(qiáng)(Fig. 5H-I)。值得注意的是，第30天的**大小與**侵襲前血液中CD3+ T細(xì)胞的數(shù)量呈***負(fù)相關(guān)(Fig. 5J)，表明CDK4/6i處理的CAR-T細(xì)胞的持久性增強(qiáng)是驅(qū)動(dòng)**控制的關(guān)鍵因素。事實(shí)上，**接種后40天，接受預(yù)處理的CAR-T細(xì)胞的小鼠浸潤(rùn)C(jī)D4+和CD8+ CAR-T...

4）DRD2重編程的Mφ誘導(dǎo)**細(xì)胞的焦亡 如HE所示，來(lái)自小鼠模型的**承載DRD2顯示**細(xì)胞死亡增加(圖4A)。在免疫組化染色中，表達(dá)DRD2的4T1**樣本中pMLKL表達(dá)較高(圖4A)。根據(jù)TUNEL實(shí)驗(yàn)，DRD2也促進(jìn)了體內(nèi)細(xì)胞凋亡(圖4B)。DRD2上調(diào)GSDME而不是GSDMD(圖4C)。在crosstalk過程中，Mφ進(jìn)一步促進(jìn)了DRD2轉(zhuǎn)染的BrCa細(xì)胞中GSDME的表達(dá)(圖4C)。在表達(dá)DRD2的BrCa細(xì)胞中，Mφ也能上調(diào)IL-1β(圖4C)。WB結(jié)果表明，DRD2誘導(dǎo)了MLKL的磷酸化，而在共培養(yǎng)過程中，MLKL被Mφ抑制(圖4D)。此外，DRD2表達(dá)***...

4）circPDE4B促進(jìn)了RIC8A和MID1之間的三元配合物的形成，促進(jìn)了RIC8A的降解 我們?cè)噲D鑒定參與RIC8A蛋白酶體降解的E3連接酶。有趣的是，MS結(jié)果顯示circPDE4B也結(jié)合了兩個(gè)E3連接酶，包括RNF2和MID1。然而，由于RNF2定位于細(xì)胞核內(nèi)，我們選擇MID1進(jìn)行進(jìn)一步研究。實(shí)際上，通過免疫沉淀分析，MID1被發(fā)現(xiàn)與RIC8A結(jié)合(圖4A)。RIC8A和MID1的免疫熒光染色也證實(shí)了它們?cè)贖Cs***定位(圖4B)。IP結(jié)果表明，MID1敲低有效地削弱了RIC8A和MID1過表達(dá)的泛素化作用，增加了RIC8A泛素化作用(圖4C)。Co-IP實(shí)驗(yàn)也顯示，與對(duì)照...

為了研究ESCRT-III在ferroptosis中的功能作用，作者評(píng)估了抑制CHMP4B對(duì)NIH-3T3細(xì)胞死亡的影響(圖5A, B)。與對(duì)照組相比，CHMP4B敲除細(xì)胞的死亡發(fā)生率更高、更快，特別是在早期時(shí)間點(diǎn)(1-3 h)，這表明CHMP4B的缺失導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)ferroptosis的敏感性更高。另外，作者使用蛋白質(zhì)組譜儀XL細(xì)胞因子陣列試劑盒(圖5C)，確定ferroptosis是否可以直接調(diào)節(jié)不同細(xì)胞系和不同處理下的細(xì)胞因子分泌。在誘導(dǎo)ferroptosis時(shí)，作者檢測(cè)到細(xì)胞因子亞群水平的變化，這些變化與細(xì)胞系和***有關(guān)。此外，敲除CHMP4B改變了RSL3處理后獲得的細(xì)胞因子譜(...

5）Pex衍生的CD44v6/C1QBP復(fù)合物介導(dǎo)了Pex對(duì)肝纖維化和PDAC肝轉(zhuǎn)移的積極作用 此前，我們發(fā)現(xiàn)IGF-1可以通過誘導(dǎo)補(bǔ)體C1q結(jié)合蛋白(C1QBP)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到膜上，驅(qū)動(dòng)CD44v6/C1QBP復(fù)合物的形成，從而***IGF-1下游通路。因此，我們很想知道C1QBP是否通過CD44v6相互作用參與Pex誘導(dǎo)的HSC活化。我們的結(jié)果表明C1QBP在Pex中的表達(dá)明顯高于Npex(圖6A)。如圖6B所示，C1QBP在Pex孵育的HSCs中表達(dá)高于Npex組。同時(shí)，與Pex處理的細(xì)胞相比，C1QBP-kdPex處理HSCs后C1QBP蛋白水平***降低(圖6B)。與Pex...

4.篩選關(guān)鍵模塊（hubmodule）并進(jìn)行富集分析分析發(fā)現(xiàn)，棕色模塊與CD8+T細(xì)胞***相關(guān)（R2=-0.05，P=9e-05），因此選擇棕色模塊為hubmodule進(jìn)行富集分析。 5.在hubmodule中篩選出關(guān)鍵基因（hubgene）并驗(yàn)證為了研究與樞紐模塊中CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)的潛在樞紐基因，構(gòu)建了蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)[臨界標(biāo)準(zhǔn)：reliability>0.7andconnectivity>15(node/edge)]將hubmodule中的基因識(shí)別為中心節(jié)點(diǎn)，并通過Cytoscape對(duì)其進(jìn)行可視化;對(duì)hubmodule中所有基因進(jìn)行基于TCGA數(shù)據(jù)的預(yù)...

3、外泌體S100A4是HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛力的關(guān)鍵增強(qiáng)子 為了探究通過HMH-exo增強(qiáng)HCC轉(zhuǎn)移能力的關(guān)鍵，作者對(duì)LMH-exo和HMH-exo進(jìn)行了iTRAQ質(zhì)譜篩選。結(jié)果從HMH-exo中鑒定到116個(gè)***上調(diào)和43***下調(diào)的蛋白質(zhì)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)了4個(gè)蛋白家族的聚類：Apo、PSM、EEF/EIF和S100鈣結(jié)合蛋白家族（圖3a-b）。經(jīng)過文獻(xiàn)分析，作者主要關(guān)注了S100鈣結(jié)合蛋白家族，并以其中*****差異表達(dá)的4個(gè)蛋白為主：依次是S100A4，S100A6，S100A10，和S100A11。作者檢測(cè)了這4個(gè)蛋白在5個(gè)HCC細(xì)胞系外泌體中的表達(dá)豐度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依然是S100A4的...

進(jìn)一步檢測(cè)S100A4的功能，結(jié)果顯示敲除S100A4***降低高轉(zhuǎn)移性HCC細(xì)胞系的遷移和侵襲能力，過表達(dá)S100A4則***增強(qiáng)低轉(zhuǎn)移性HCC細(xì)胞系的遷移和侵襲能力（圖3d）。然后作者收集了S100A4敲除和S100A4過表達(dá)的HCC細(xì)胞的外泌體，結(jié)果得到了類似的結(jié)論，S100A4過表達(dá)外泌體***增強(qiáng)HCC細(xì)胞的遷移和侵襲，以及體內(nèi)肺部轉(zhuǎn)移的能力（圖3e-f）。這些結(jié)果證實(shí)了外泌體S100A4具有增強(qiáng)HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛力的功能。 4、外泌體S100A4通過STAT3磷酸化***OPN轉(zhuǎn)錄 接下來(lái)探究了S100A4的作用機(jī)制，首先選擇了21個(gè)**干性相關(guān)基因，然后下載了GEO...

磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)是糖酵解途徑的重要組成部分，與多種**的發(fā)***展有關(guān)。然而，PGK1抑制劑在*細(xì)胞中的抑制機(jī)制和生理意義尚不清楚。因此，***給大家介紹于2021年4月發(fā)表于“Molecular Therapy”（IF=8.986）的文章“FOXO3A-induced LINC00926 suppresses breast tumor growth and metastasis through inhibition of PGK1-mediated Warburg effect”。在這里，我們鑒定了一個(gè)負(fù)調(diào)控PGK1表達(dá)的lncRNA LINC00926，并預(yù)測(cè)乳腺*良好的臨床...

英拜生物是國(guó)內(nèi)承接各類高通量測(cè)序科研項(xiàng)目以及一站式的測(cè)序文章發(fā)表服務(wù)的公司之一。公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包，以及撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在你的指導(dǎo)下完成，等于是把客戶實(shí)驗(yàn)室搬到我們平臺(tái)，客戶可提供學(xué)生在平臺(tái)學(xué)習(xí)，公司來(lái)幫助客戶代教學(xué)生實(shí)驗(yàn)，讓客戶安心沒有后顧之憂。思路是您的操作我們來(lái)做。功能機(jī)制研究科研中標(biāo)率高 褪黑素不能挽救Fth 敲低HT-22細(xì)胞中機(jī)械性損傷引起的鐵死亡 ...

SIM2是否也影響AR與染色質(zhì)的結(jié)合，我們?cè)赟IM2沉默后進(jìn)行AR ChIP-seq。如圖7所示，受體與大多數(shù)arb的結(jié)合沒有改變。然而,SIM2沉默影響2265 ARBs藥物通過降低和增加染色質(zhì)占用大約相同數(shù)量的地點(diǎn)(圖7 a、b)。當(dāng)反映這些siSIM2-affected染色質(zhì)易訪問性的變化,有趣的是,減少可訪問性是在690年siSIM2-DN ARBs藥物(圖7 c、e、f),而在siSIM2-UP arb中，染色質(zhì)可及性的變化不明顯(圖7c)。其余的(1744)siSIM2位點(diǎn)在AR結(jié)合方面沒有變化。大多數(shù)由SIM2沉默改變的arb并不與FOXA1缺失改變的arb重疊，這得到了基元分析...

tiRNA-Gly直接與RBM17相互作用，調(diào)控RBM17在PTC細(xì)胞中的表達(dá) 為了探究tiRNA-Gly在促*中分子機(jī)制，作者合成了生物素標(biāo)記的tiRNA-Gly及其反義序列，進(jìn)行RNApull-down實(shí)驗(yàn)，進(jìn)而挖掘K1細(xì)胞中與tiRNA-Gly相互作用的蛋白。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)50KD左右大小的條帶，選擇經(jīng)質(zhì)譜測(cè)定肽數(shù)>3和獨(dú)特肽數(shù)>3的蛋白，獲得了5個(gè)可能的tiRNA-Gly相互作用蛋白，其中RBN17通過了WB驗(yàn)證（圖2B）。RIP實(shí)驗(yàn)也證實(shí)tiRNA-Gly在RBM17抗體組富集（圖3C）。進(jìn)一步RIP實(shí)驗(yàn)表明，tiRNA-Gly在RBM17全長(zhǎng)序列中***富集，但在UHM截...

七、YTHDF1-FZD7-b-catenin軸促進(jìn)胃*進(jìn)展 和B, Western blot分析YTHDF1、FZD7、B -catenin和***的B -catenin在YTHDF1敲低的MGC-803 (A)和HGC-27 (B)細(xì)胞中轉(zhuǎn)染FZD7構(gòu)建物或空載體對(duì)照。C和D，如上所述MGC-803 (C)和HGC-27 (D)細(xì)胞的增殖。E，如上所述MGC-803(左)和HGC-27(右)細(xì)胞的遷移分析。F，如上所述MGC-803(左)和HGC-27(右)細(xì)胞的侵襲分析。G，熱圖顯示YTHDF1, FZD7，(總)b-catenin在人胃*樣本中的表達(dá)結(jié)果(n= 79)。H, ...

5、外泌體miR-934通過下調(diào)PTEN表達(dá)和***PI3K/AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化 進(jìn)一步探索**來(lái)源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制。miR-934序列與PTEN的3'-UTR序列存在比對(duì)，提示miR-934可能靶向PTEN誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化（Fig.5a）。如Fig.5b所示，將miR-934mimics或anti-miR-934及其控制載體轉(zhuǎn)染到PMA處理的THP-1細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)分別轉(zhuǎn)染miR-934mimics或anti-miR-934和PTEN野生型結(jié)合位點(diǎn)組中PTEN的3’-UTR熒光素酶活性***降低或升高（Fig.5b）。有趣的是，當(dāng)細(xì)...

另外，之前報(bào)道過hnRNPA1將miR-196a和miR-320加載到EVs中，本研究ELNAT1表現(xiàn)出的EVs-細(xì)胞比率與miR-196a和miR-320相當(dāng)（Figure6F）。hnRNPA1沉默***抑制了ELNAT1在BCa細(xì)胞分泌的EVs中的富集（Figure6G）。此外，缺失的ELNAT1（包含hnRNPA1結(jié)合位點(diǎn)的610-680nt）主要保留在BCa細(xì)胞中（Figure6H），證實(shí)了ELNAT1通過與hnRNPA1的相互作用被加載到EVs中。 驗(yàn)證SUMOylation是否有助于hnRNPA1介導(dǎo)的EVs包裹ELNAT1。在BCa細(xì)胞中，hnRNPA1中K113位點(diǎn)突...

2、CFL1的高表達(dá)與HCC的不良預(yù)后相關(guān)單變量分析顯示，**大小、**數(shù)量、TNM分期、靜脈浸潤(rùn)、HBV***和CFL1水平與HCC患者的總體生存率***相關(guān)（表2）。多變量分析顯示，***大小、**數(shù)量、靜脈浸潤(rùn)和CFL1水平是HCC總體生存率的**預(yù)后指標(biāo)（表2）。并且，可以看出CFL1的高表達(dá)與HCC的不良預(yù)后相關(guān)。 3、CFL1促進(jìn)HCC的增殖，遷移和侵襲如圖2所示，在高表達(dá)CFL1的HCCLM3和MHCC97h細(xì)胞中，敲除CFL1(圖2A)。隨后實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲除CFL1后HCCLM3和MHCC97h細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲能力被抑制，表明CFL1促進(jìn)HCC的增殖，遷移和侵襲。 ...

相比之下，Pten398A/398A;MMTVneu小鼠**發(fā)展加快，中位生存期縮短至199天(圖1A)。對(duì)Pten+/+;MMTVneu和Pten398A/398A;MMTVneu小鼠的石蠟包埋**標(biāo)本進(jìn)行免疫組化檢測(cè)γH2AX。采用半定量方法對(duì)γH2AX免疫反應(yīng)性進(jìn)行評(píng)分(表1)。Pten+/+;MMTVneu**一般很少表達(dá)γH2AX(圖1B)。所有Pten398A/398A;MMTVneu樣本均為γH2AX強(qiáng)陽(yáng)性，表明更高水平的基因組不穩(wěn)定性(圖1B, C)。我們通過對(duì)**樣本的western blot分析證實(shí)了這些結(jié)果，結(jié)果顯示Pten398A/398A;MMTVneu**比Pten...

五、急性GvHD的嚴(yán)重程度可以在造血干細(xì)胞移植之前通過口腔微生物群的組成來(lái)預(yù)測(cè) A.相對(duì)豐度:隨著時(shí)間的推移，在0級(jí)aGvHD患者的口腔中12個(gè)**豐富的家族。B.svmLinear模型識(shí)別出的前20名口腔預(yù)測(cè)ASV的重要性圖，重要性分?jǐn)?shù)表示剔除該ASV后，預(yù)測(cè)精度平均下降。**終的交叉驗(yàn)證svmLinear模型從口服ASVspreHSCT的豐度中預(yù)測(cè)了aGvHD(0IvsIIIV)，準(zhǔn)確率為92%(95%CI:73~99%)。通過Boruta特征選擇確認(rèn)的asv用星號(hào)表示。C.條件推理樹(CTREE)顯示asv被非參數(shù)回歸識(shí)別為有意義的分裂節(jié)點(diǎn)用于aGvHD預(yù)測(cè)。沿分枝的數(shù)目表明變...

5、CDK4/6預(yù)處理增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的持久性和有效性 接下來(lái)測(cè)試CDK4/6i處理是否會(huì)誘導(dǎo)嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞的記憶表型，并克服CAR-T細(xì)胞***成功的兩大障礙：T細(xì)胞耗竭和缺乏持久性。通過臨床試驗(yàn)，以LewisY(LeY)抗原為靶點(diǎn)，制造了人類CAR-T細(xì)胞(Fig.5A)并發(fā)現(xiàn)暴露于CDK4/6i產(chǎn)生CD4+和CD8+干細(xì)胞記憶（Tscm）CAR-T細(xì)胞(Fig.5B)。CAR-T細(xì)胞的3’RNA-seq揭示CDK4/6抑制后記憶表達(dá)***改變，GSEA分析證實(shí)了記憶相對(duì)效應(yīng)信號(hào)的富集，并如預(yù)期E2F靶基因下調(diào)(Fig.5C)。為了檢測(cè)在體內(nèi)的持久性，使用兩個(gè)*...

5、hUC-MSCs調(diào)節(jié)MRL/lpr小鼠脾CD4+T細(xì)胞Sirt1/p53信號(hào)通過miR-199a-5p 文獻(xiàn)報(bào)道在**和自身免疫疾病中，hUC-MSCs能夠?qū)iRNAs轉(zhuǎn)移到周圍的細(xì)胞。因此，作者考慮miRNAs是否可能參與hUC-MSCs介導(dǎo)的對(duì)脾CD4+T細(xì)胞中Sirt1的表達(dá)調(diào)控。使用在線軟件Targetscan識(shí)別了10個(gè)miRNA，這些miRNA被預(yù)測(cè)靶向Sirt1。qPCR分析顯示，在這10個(gè)miRNAs中，只有miR-199a-5p的表達(dá)在MRL/lpr脾CD4+T細(xì)胞中***降低(圖5A)。此外，miR-199a-5p是hUC-MSCs處理后***表達(dá)增加的mi...

RIG-I對(duì)circNDUFB2誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)至關(guān)重要 RIG-I樣受體（RLR）家族可識(shí)別病毒RNA 會(huì)通過產(chǎn)生IFN和促炎性細(xì)胞因子來(lái)觸發(fā)針對(duì)病毒***的先天免疫反應(yīng)。已經(jīng)報(bào)道外源circRNA有效刺激由RIG-1介導(dǎo)的免疫信號(hào)傳導(dǎo)。從qRT-PCR分析獲得的數(shù)據(jù)表明，RIG-1敲低消除了circNDUFB2過表達(dá)誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，RIG-1被circNDUFB2上調(diào)。為了研究circNDUFB2和RIG-I之間的關(guān)聯(lián)，進(jìn)行RIP分析和RNA FISH免疫熒光實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果表明circNDUFB2與RIG-1結(jié)合，并且它們共定位在細(xì)胞質(zhì)中。 circNDUFB2過表達(dá)后， circN...

4）DRD2重編程的Mφ誘導(dǎo)**細(xì)胞的焦亡 如HE所示，來(lái)自小鼠模型的**承載DRD2顯示**細(xì)胞死亡增加(圖4A)。在免疫組化染色中，表達(dá)DRD2的4T1**樣本中pMLKL表達(dá)較高(圖4A)。根據(jù)TUNEL實(shí)驗(yàn)，DRD2也促進(jìn)了體內(nèi)細(xì)胞凋亡(圖4B)。DRD2上調(diào)GSDME而不是GSDMD(圖4C)。在crosstalk過程中，Mφ進(jìn)一步促進(jìn)了DRD2轉(zhuǎn)染的BrCa細(xì)胞中GSDME的表達(dá)(圖4C)。在表達(dá)DRD2的BrCa細(xì)胞中，Mφ也能上調(diào)IL-1β(圖4C)。WB結(jié)果表明，DRD2誘導(dǎo)了MLKL的磷酸化，而在共培養(yǎng)過程中，MLKL被Mφ抑制(圖4D)。此外，DRD2表達(dá)***...

3.TYRO3通過抑制鐵死亡和**TME，誘導(dǎo)抗PD-1/PD-L1耐藥性。 為探究TYRO3在TME中的功能，首先評(píng)估了TYRO3-OE4T1和4T1-P**之間免疫學(xué)特征的整體變化。免疫細(xì)胞譜分析發(fā)現(xiàn)在CD45-**細(xì)胞中，Tyro3過表達(dá)與PD-L1或caspase-3無(wú)關(guān)，Tyro3-OE**中M1樣巨噬細(xì)胞水平降低，M1/M2比值下降，提示**表達(dá)的Tyro3促進(jìn)M1～M2巨噬細(xì)胞極化。用TYRO3-OEBT549細(xì)胞或TYRO3-OE和TYRO3–/–4T1**細(xì)胞的條件培養(yǎng)基孵育THP1單核細(xì)胞或骨髓源性巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步驗(yàn)證TYRO3的體外***功能。RNA-Seq發(fā)現(xiàn)...

3.分析突變的LIR基序（LAMs）在泛*中的作用 使用TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)，STDB1在泛*中為抑制**；在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中為促進(jìn)**。 4.co-IP驗(yàn)證LIR基序突變影響自噬 在HEK293T細(xì)胞中進(jìn)行co-IP，結(jié)果表明STBD1LIR基序W203C是影響基因互作的重要結(jié)構(gòu)。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，STBD中W203C突變影響其與GABARAPL1的結(jié)合，進(jìn)而影響自噬指標(biāo)的表達(dá)。 5. 在臨床樣本中檢測(cè)STBD1的表達(dá) 在*組織、*旁中檢測(cè)STBD1的表達(dá)水平，結(jié)果表明STBD1在*組織中***下調(diào)，與之前的預(yù)測(cè)結(jié)果一致。 6.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究ST...

五、SIM2對(duì)ar介導(dǎo)的基因表達(dá)有***影響 利用RNAseq研究SIM2沉默后SIM2對(duì)基因表達(dá)的影響。沉默SIM2使dht調(diào)控的基因數(shù)量增加了一倍多，2394個(gè)基因受到雄***調(diào)控，而只有180個(gè)基因受到雄***調(diào)控(圖8a, b)。此外，沉默SIM2導(dǎo)致6867個(gè)deg，其中2937個(gè)deg受到雄***調(diào)控(圖8c, d, Supplementary Fig. S19f)。SIM2沉默也減輕了雄***對(duì)AR表達(dá)的抑制(補(bǔ)充圖S20)。根據(jù)RT-qPCR的評(píng)估，ARNT沉默實(shí)質(zhì)上再現(xiàn)了SIM2對(duì)選定AR靶基因和DEGs的影響(補(bǔ)充圖S21a, b)。對(duì)雄***調(diào)節(jié)基因集的meta...

7）NOX4通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的人體星形膠質(zhì)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化促進(jìn)鐵死亡 為了探討NOX4調(diào)控AD星形膠質(zhì)細(xì)胞氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的分子機(jī)制，我們檢測(cè)NOX4的升高是否能通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的人星形膠質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化促進(jìn)鐵死亡。我們用免疫熒光染色法測(cè)定了4-HNE在人星形膠質(zhì)細(xì)胞中的蛋白水平。免疫熒光染色顯示，與對(duì)照組相比，NOX4的升高增加了4-HNE蛋白的水平，增加了質(zhì)膜中脂質(zhì)過氧化源性液滴的含量，細(xì)胞的形狀出現(xiàn)收縮(圖7A)。NOX4過表達(dá)使4-HNE陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量***增加(圖7B)。NOX4過表達(dá)增加了4-HNE水平和MDA水平(圖7C)。值得注意的是，與對(duì)照組相比，NOX4的升高...

***，分析了MAOA基因表達(dá)水平與幾種**病人臨床預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示瘤內(nèi)MAOA基因與卵巢*，淋巴*和乳腺*患者的臨床總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（圖6o-q）。此外，黑色素瘤患者**內(nèi)高水平的MAOA表達(dá)很大程度上抵消了PD-1***提供的生存好處，提示MAO-A阻斷***與PD-1/PD-L1阻斷***聯(lián)合可能通過調(diào)節(jié)TAM極化，從而改變免疫抑制TME，提高抗**免疫能力，提供協(xié)同***好處（圖6r）。綜上所述，人類TAM和臨床相關(guān)性研究證實(shí)了MAO-A作為人類TAM中一個(gè)有前途的藥物靶點(diǎn)，并支持了MAO-A通過靶向TAM重編程阻斷**免疫***的翻譯潛力。METTL14是其***的潛在靶點(diǎn)...

2.Lnc-PMIF抑制OPCs遷移到骨形成表面 在成骨細(xì)胞分化過程中，lnc-PMIF在早期增加，在礦化啟動(dòng)后減少，表明lnc-PMIF可能在成骨分化的早期階段發(fā)揮作用。過表達(dá)/敲低lnc-PMIF不影響OPCs的增殖和成骨分化。敲低lnc-PMIF的細(xì)胞遷移減弱，敲低組細(xì)胞處理的小鼠脛骨中Dil標(biāo)記細(xì)胞數(shù)量升高，小鼠中l(wèi)nc-PMIF表達(dá)更高。這些表明lnc-PMIF可抑制OPCs向骨形成表面的遷移，而不干擾其增殖和成骨潛能。 3.Lnc-PMIF與HuR相互作用抑制β-actin的表達(dá)以抑制OPC遷移 為探索Lnc-PMIF介導(dǎo)的OPC遷移的調(diào)節(jié)機(jī)制。RNApull...

由于p65轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核并促進(jìn)其靶向基因的轉(zhuǎn)錄，假設(shè)NFκB/p65信號(hào)通路的***可通過p65的轉(zhuǎn)錄活性上調(diào)miR-934表達(dá)。在p65和miR-934啟動(dòng)子之間發(fā)現(xiàn)了5個(gè)潛在的轉(zhuǎn)錄結(jié)合區(qū)域和2個(gè)特異性結(jié)合位點(diǎn)（Fig. 8d）。隨后，用miR-934啟動(dòng)子中含有p65結(jié)合區(qū)域的載體轉(zhuǎn)染SW480和RKO細(xì)胞；ChIP實(shí)驗(yàn)證明p65對(duì)miR-934的轉(zhuǎn)錄在-2002和-1500 bp（區(qū)域1）之間的區(qū)域內(nèi)***增高，在其他四個(gè)結(jié)合區(qū)域中未觀察到明顯變化（Fig. 8e）。這些數(shù)據(jù)表明，區(qū)域1可能在調(diào)節(jié)CRC細(xì)胞中p65介導(dǎo)的miR-934轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)證實(shí)p65對(duì)S...