意味著先前接受過(guò)CAR-T細(xì)胞***的小鼠的**控制***增強(qiáng)(Fig.5H-I)。值得注意的是，第30天的**大小與**侵襲前血液中CD3+T細(xì)胞的數(shù)量呈***負(fù)相關(guān)(Fig.5J)，表明CDK4/6i處理的CAR-T細(xì)胞的持久性增強(qiáng)是驅(qū)動(dòng)**控制的關(guān)鍵因素。事實(shí)上，**接種后40天，接受預(yù)處理的CAR-T細(xì)胞的小鼠浸潤(rùn)C(jī)D4+和CD8+CAR-T細(xì)胞的數(shù)量***增加(Fig.5K)。接下來(lái)通過(guò)將未處理或預(yù)處理的抗LeYCAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)移到OVCAR-3荷瘤小鼠體內(nèi)，檢測(cè)了CDK4/6i預(yù)處理對(duì)CAR-T細(xì)胞急性療效的影響。用CDK4/6i預(yù)處理CAR-T細(xì)胞可***增強(qiáng)其抗**活性（Fig...

對(duì)離體培養(yǎng)的Maoa野生型和KO BMMDs中ROS水平的測(cè)定也顯示，在IL-4/IL-13刺激或不刺激下，Maoa KO BMMDs中ROS水平降低，與體內(nèi)TAM結(jié)果一致（圖4d）。向IL-4/ IL-13刺激的Maoa WT和KO BMDMs補(bǔ)充H2O2可將其細(xì)胞內(nèi)ROS水平提高到相似水平，并消除它們?cè)诿庖咭种茦?biāo)記物和特征基因表達(dá)的差異（圖4e-g）。另一方面，補(bǔ)充酪氨酸(MAO-A的底物)可增加ROS水平，并上調(diào)免疫抑制基因在Maoa WT BMDMs中的表達(dá)，但在Maoa KO BMDMs中不上調(diào)（圖4h-j）。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明MAO-A通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞內(nèi)ROS水平來(lái)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞...

為了確定METTL3促進(jìn)**細(xì)胞增殖的機(jī)制，檢測(cè)了METTL3在ESCC細(xì)胞上轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中的作用。METTL3缺失降低了KYSE180細(xì)胞中m6A的總豐度。甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）和m6A特異性抗體，然后進(jìn)行RNA測(cè)序（MeRIP-seq），發(fā)現(xiàn)KYSE180的mRNA中鑒定的m6A位點(diǎn)與RRACH序列一致。m6A信號(hào)在mRNAs的終止密碼子和3′-非翻譯區(qū)富集。在MeRIP-seq中METTL3缺失減少了1101個(gè)基因的mRNAs中1199個(gè)m6A峰。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序發(fā)現(xiàn)METTL3缺失調(diào)節(jié)2973個(gè)基因的表達(dá)。二者取交集發(fā)現(xiàn)共有93個(gè)基因重疊。MeRIP-seq中細(xì)胞成分（CC）項(xiàng)的基因...

本文在一組臨床定義明確的SLE伴活檢證實(shí)的腎炎患者中進(jìn)行的T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝研究表明，高IFN信號(hào)可驅(qū)動(dòng)CD8 + T細(xì)胞線粒體代謝途徑的變化，使其生物能量不適應(yīng)且更容易死亡。本文證明在SLE患者的CD8 + T細(xì)胞中觀察到的代謝重編程是延長(zhǎng)IFNα暴露和TCR刺激的結(jié)果。在這兩種刺激的持續(xù)組合下，這可能是SLE患者特有的一種情況，CD8 + T細(xì)胞表現(xiàn)出與NAD + 消耗增強(qiáng)、線粒體氧化能力降低和存活率下降相關(guān)的PARP基因表達(dá)增加（圖7)?？偟膩?lái)說(shuō)，本文的發(fā)現(xiàn)證明高ISG特征與SLE CD8 + T細(xì)胞的代謝適合性之間的聯(lián)系，以及它們?cè)趬毫ο禄驅(qū)乖偌ぐl(fā)的反應(yīng)中存活的能力。總體生存率低...

APC是促進(jìn)β-連環(huán)蛋白降解調(diào)節(jié)因子。m6A峰位于APC末端密碼子區(qū)域附近的***一個(gè)外顯子，METTL3缺失降低了APCmRNA的m6A水平。分析顯示，有三個(gè)腺苷堿基甲基化，并且在METTL3缺失導(dǎo)致的APCmRNAm6A峰值下降范圍內(nèi)。這些結(jié)果表明METTL3調(diào)節(jié)apcmrna的m6A水平，這種水平在許多類型的*細(xì)胞中都很高。 m6A-RIP和實(shí)時(shí)定量PCR分析表明，在KYSE180細(xì)胞中，METTL3缺失后，APCmRNA中的m6A水平***降低。相反，METTL3過(guò)表達(dá)增加了KYSE180細(xì)胞中APCmRNA的m6A水平，并且這種增加被METTL14缺失所消除。此外，帶有抗M...

C.條件推理樹(CTREE)顯示asv被非參數(shù)回歸識(shí)別為有意義的分裂節(jié)點(diǎn)用于aGvHD預(yù)測(cè)。沿分枝的數(shù)目表明變異的分裂值穩(wěn)定了細(xì)菌豐度。終端節(jié)點(diǎn)顯示來(lái)自aGvHD分級(jí)為0I級(jí)和IIIV級(jí)患者的樣本比例(n=樣本數(shù)量)。D.箱形圖描述了在0級(jí)aGvHD患者和II級(jí)IV級(jí)患者移植前各時(shí)間點(diǎn)預(yù)測(cè)ASVs的log轉(zhuǎn)化相對(duì)豐度。在aGvHD0級(jí)I和II級(jí)IV的患者中,乳酸菌科和TannerellaceaeASVs的E軌跡通過(guò)基于樹的稀疏LDA識(shí)別，包括asv3和asv128，它們可以預(yù)測(cè)aGvHD(粗體線).Caspase-11介導(dǎo)的肝細(xì)胞焦亡促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎的進(jìn)展。cancer免疫科研省自然科學(xué)...

為了證明ELNAT1與BCa分泌的EV的關(guān)系，作者從BCa細(xì)胞培養(yǎng)基中分離出EVs，采用透射電子顯微鏡(TEM)、納米粒子**分析(NTA)及對(duì)EVs的蛋白標(biāo)志物檢測(cè)，證明了作者準(zhǔn)確分離出BCa分泌的EV（Figure 2 J-L）。并且從BCa患者和健康志愿者尿液樣本中分離的EVs中檢測(cè)ELNAT1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)ELNAT1在BCa分泌的EV中過(guò)表達(dá)（Figure 2 I）。以上數(shù)據(jù)表明，EVs介導(dǎo)的ELNAT1過(guò)表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。 3.EVs介導(dǎo)的ELNAT1促進(jìn)BCa體內(nèi)外淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移 為了確定EV介導(dǎo)的ELNAT1是否促進(jìn)體外淋巴管生成，作者用HLECs孵育B...

1）NOX4水平在阿爾茨海默病患者皮質(zhì)區(qū)受損星形膠質(zhì)細(xì)胞中升高 為了探討NOX4在AD患者星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷中的作用，我們分析了AD患者大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4蛋白水平是否升高。我們采用免疫熒光染色法檢測(cè)AD患者或非AD供者(正常)顳葉皮質(zhì)組織GFAP陽(yáng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中的NOX4蛋白水平(圖1A和B)。免疫熒光染色顯示AD患者皮質(zhì)區(qū)分子層GFAP陽(yáng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4陽(yáng)性染色強(qiáng)度相對(duì)于非AD供者增加(圖1A)。此外，AD患者皮質(zhì)區(qū)ML中受損的GFAP陽(yáng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中的NOX4陽(yáng)性染色強(qiáng)度高于非AD供者(圖1A和B)。值得注意的是，AD患者中NOX4與GFAP亞細(xì)胞共定位陽(yáng)性...

2.Lnc-PMIF抑制OPCs遷移到骨形成表面 在成骨細(xì)胞分化過(guò)程中，lnc-PMIF在早期增加，在礦化啟動(dòng)后減少，表明lnc-PMIF可能在成骨分化的早期階段發(fā)揮作用。過(guò)表達(dá)/敲低lnc-PMIF不影響OPCs的增殖和成骨分化。敲低lnc-PMIF的細(xì)胞遷移減弱，敲低組細(xì)胞處理的小鼠脛骨中Dil標(biāo)記細(xì)胞數(shù)量升高，小鼠中l(wèi)nc-PMIF表達(dá)更高。這些表明lnc-PMIF可抑制OPCs向骨形成表面的遷移，而不干擾其增殖和成骨潛能。 3.Lnc-PMIF與HuR相互作用抑制β-actin的表達(dá)以抑制OPC遷移 為探索Lnc-PMIF介導(dǎo)的OPC遷移的調(diào)節(jié)機(jī)制。RNApull...

外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)梯度離心純化是研究人體免疫健康和疾病的臨床相關(guān)細(xì)胞的主要來(lái)源。像大多數(shù)其他人體組織一樣，PBMC是一種復(fù)雜的、異構(gòu)的細(xì)胞類型混合物，來(lái)源于共同的干細(xì)胞祖細(xì)胞。盡管不同的PBMC細(xì)胞類型之間的基因組大部分是不變的，但每種免疫細(xì)胞類型執(zhí)行重要的和不同的功能。理解控制細(xì)胞系規(guī)范、細(xì)胞成熟、***狀態(tài)和響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)的功能多樣性的基因組調(diào)控景觀，是理解健康和疾病中的免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵。 **近單細(xì)胞基因組方法的改進(jìn)使復(fù)雜細(xì)胞類型混合物的調(diào)控染色質(zhì)景觀的輪廓成為可能。特別是，基于液滴的單核或單細(xì)胞轉(zhuǎn)座酶可及染色質(zhì)分析(snATAC-seq, scATAC-seq, ...

突觸可塑性PCR基因芯片可以同時(shí)檢測(cè)學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中參與突觸改變的84個(gè)關(guān)鍵基因的表達(dá)。對(duì)于回憶,大腦可以有兩種方式記錄以往事件:短期記憶和長(zhǎng)期記憶。其中長(zhǎng)期記憶需要突觸物理性的改變,并伴有神經(jīng)突觸相關(guān)基因表達(dá)的變化。突觸可塑性的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元的活動(dòng)變化后,即早基因(IEGs)的表達(dá)立即改變。IEGs介導(dǎo)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)可以增強(qiáng)突觸連接并鞏固記憶。然而并非所有事件都成為長(zhǎng)期記憶,相反的突觸重塑反應(yīng)(長(zhǎng)時(shí)程抑制,LTD),在突觸可塑性也起到了**作用。LTD相關(guān)基因的表達(dá)變化可以改變神經(jīng)元突觸受體的循環(huán),從而增強(qiáng)或抑制突觸連接。該芯片包含IEGs,其他參與LTP和LTD的重要基因,以及...

同時(shí)，CD8T細(xì)胞和M0巨噬細(xì)胞顯示出**強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)作用。對(duì)免疫浸潤(rùn)細(xì)胞進(jìn)行PCA分析，結(jié)果表明，免疫浸潤(rùn)可以區(qū)分晚期斑塊和早期斑塊。4.GSEA分析將所有表達(dá)數(shù)據(jù)分為早期和晚期斑塊組，然后進(jìn)行GSEA分析。結(jié)果顯示與免疫細(xì)胞和免疫相關(guān)功能高度相關(guān)5.差異表達(dá)分析使用R軟件limma包分析早起、晚期斑快差異基因（log2(foldchange)>1，adjustedpvalue<.05），pheatmap包進(jìn)行結(jié)果喲可視化。6.差異基因GO、Pathway富集分析使用ClusterProfiler包對(duì)差異進(jìn)進(jìn)行GO、Pathway分析。使用ggplot2包進(jìn)行結(jié)果可視化。英拜跟客戶形成產(chǎn)學(xué)研合作...

來(lái)自4個(gè)不同腺泡性LUAD患者的PDX模型被給予XC-系統(tǒng)抑制劑erastin(PKE)和多激酶抑制劑索拉非尼(sorafenib)。與DMSO***的對(duì)照組相比，PKE和sorafenib給藥時(shí)觀察到***的**消退(圖7G-J)。此外，PKE和sorafenib給藥小鼠也導(dǎo)致**中MDA和4-HNE的***增加(圖7K和L)，提示誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化可能是抑制腺泡LUADs**發(fā)生的結(jié)果。圖7M顯示，與*旁組織相比，**組織中MDA和YTHDC2表達(dá)量都降低，而SLC7A11mRNA和蛋白水平都升高，證明在LUAD中抑制YTHDC2可通過(guò)SLC7A11表達(dá)上調(diào)阻止脂質(zhì)過(guò)氧化。同樣地，MDA...

2021年3月，劍橋大學(xué)血液學(xué)系A(chǔ)naCvejic教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用scRNA-seq和scATAC-seq技術(shù)對(duì)來(lái)自胚胎肝臟和骨髓的8,000多個(gè)免疫表型HSPCs進(jìn)行綜合分析，探索人類發(fā)育過(guò)程中造血功能的調(diào)節(jié)機(jī)制。該項(xiàng)工作以“Integrativesingle-cellRNA-seqandATAC-seqanalysisofhumandevelopmentalhematopoiesis”為題發(fā)表在CellStemCell上。在胚胎發(fā)育過(guò)程中，造血干細(xì)胞(HSCs)需要快速分化為成熟的血細(xì)胞。我們目前對(duì)胎兒造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPCs)的認(rèn)識(shí)主要是通過(guò)小鼠和體外模型系統(tǒng)取得的。已有研究表明，胎兒...

巨噬細(xì)胞在 AP 恢復(fù)不同階段的不同作用 鑒于 AP 恢復(fù)過(guò)程中巨噬細(xì)胞的表型變化，接下來(lái)試圖通過(guò)用脂質(zhì)體***巨噬細(xì)胞來(lái)檢查巨噬細(xì)胞在不同修復(fù)/再生階段的作用。首先，我們?cè)诩毙匝装Y反應(yīng)后（從第 1 天到第 2 天）立即消耗了胰腺巨噬細(xì)胞，并在第 3 天檢查了胰腺。如圖所示，第 3 天之前巨噬細(xì)胞的消耗可以在很大程度上減少導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)，這表明巨噬細(xì)胞在ADM的形成。AP 損傷后第 3天巨噬細(xì)胞的消耗顯著延遲了胰腺修復(fù)。Ki67 +細(xì)胞在第3天達(dá)到峰值，并隨著胰腺恢復(fù)逐漸下降。與組織學(xué)結(jié)果一致，發(fā)現(xiàn)CN處理組的Ki67 +細(xì)胞從第 5 天到第 7 天大幅下降，但在 CL 處理組中沒(méi)有，表...

為了確定s-flow和d-flow在體內(nèi)單細(xì)胞分辨率下對(duì)ECs基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)和染色質(zhì)可及性譜的全基因組影響，我們使用小鼠PCL模型進(jìn)行了scRNA-seq和scATAC-seq。將C57BL/6小鼠部分結(jié)扎，以暴露于血流的對(duì)側(cè)RCA作為對(duì)照，在LCA中誘導(dǎo)d-血流。部分結(jié)扎后2天(2D)和2周(2W)， rca (2D- r和2W- r)和lca (2D- l和2W- l)用膠原酶酶解獲得單個(gè)細(xì)胞和單個(gè)核，分別用于scRNA-seq和scATAC-seq。 在標(biāo)準(zhǔn)化之后，一個(gè)基于無(wú)監(jiān)督圖的聚類將細(xì)胞劃分成組，通過(guò)統(tǒng)前列形近似和投影(UMAP)圖可視化(圖1A)。我們的UMAP分析確定了...

Fth -KO小鼠易患TBI引起的鐵死亡 為了進(jìn)一步研究神經(jīng)元Fth在TBI誘導(dǎo)的鐵死亡中的作用，首先研究了神經(jīng)元Fth在TBI誘導(dǎo)的皮質(zhì)鐵超負(fù)荷中的作用。與對(duì)照小鼠相比，F(xiàn)th- KO小鼠在TBI后受損皮層和血清中出現(xiàn)了更嚴(yán)重的鐵過(guò)載。Fth- KO小鼠的皮質(zhì)非血紅素鐵水平更高，并且Fth- KO小鼠Tfr1表達(dá)沒(méi)有明顯變化，而Fpn表達(dá)卻明顯降低。然后，在Fth- KO小鼠皮質(zhì)的SLC7A11 mRNA***增加和PTGS2 mRNA無(wú)***變化。WB分析顯示XCT的***增加。th-KO小鼠在第1天之后TBI在降低皮質(zhì)GSH水平F，相對(duì)于對(duì)照小鼠。發(fā)現(xiàn)TBI后3天，F(xiàn)th-KO...

5）USP35通過(guò)靶向FPN調(diào)節(jié)鐵下垂 我們接下來(lái)試圖闡明USP35對(duì)鐵死亡的可能機(jī)制。負(fù)責(zé)鐵輸入的蛋白質(zhì)(Tf和TfR)沒(méi)有改變；然而，哺乳動(dòng)物中關(guān)鍵的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白FPN在USP35缺乏的細(xì)胞中減少，而在過(guò)表達(dá)的細(xì)胞中增加(圖6A-C)。在USP35過(guò)表達(dá)的*細(xì)胞中，細(xì)胞膜中的FPN蛋白豐度增加，但由于USP35的敲除而降低(圖6D)。與分子變化一致，在USP35沉默或過(guò)表達(dá)的細(xì)胞中，胱氨酸攝取也不受影響(圖6E)。為了進(jìn)一步證實(shí)FPN的參與，H460和H1299細(xì)胞分別預(yù)***shFPN以敲低內(nèi)源性FPN表達(dá)。USP35過(guò)表達(dá)在鐵刺激時(shí)降低了肺*細(xì)胞內(nèi)LIP和Fe2+，但在FPN缺...

4）體外實(shí)驗(yàn)表明，上調(diào)UCP1以減輕AKI期間的脂質(zhì)積累，可通過(guò)影響炎癥和凋亡，***抑制疾病進(jìn)展 越來(lái)越多的證據(jù)表明，在AKI中有明顯的脂質(zhì)積累和UCP1的異常表達(dá)，并與腎損傷的嚴(yán)重程度有很強(qiáng)的相關(guān)性。為了確定脂質(zhì)積累是否影響AKI期間的細(xì)胞功能，我們首先使用UCP1過(guò)表達(dá)慢病毒和UCP1激動(dòng)劑CL316243構(gòu)建AKI細(xì)胞脂質(zhì)積累***模型。如圖4A所示，在AKI中上調(diào)UCP1***脂質(zhì)積聚，導(dǎo)致腎小管損傷指數(shù)、NGAL***下調(diào)，說(shuō)明UCP1***脂質(zhì)積聚可***減輕模型細(xì)胞的損傷。鑒于炎癥和凋亡是AKI細(xì)胞損傷**重要和直接的原因，我們對(duì)上述細(xì)胞模型中的炎癥和凋亡標(biāo)記物進(jìn)行了...

1.核糖體印跡與多聚核糖體分析證據(jù) mRNA的翻譯是由核糖體進(jìn)行的，它可以在主動(dòng)翻譯的mRNA中形成多聚核糖體（Polysome）。因此，與核糖體/多核糖體的結(jié)合可以作為可翻譯circRNA潛力的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)證據(jù)。數(shù)據(jù)庫(kù)整合了已發(fā)表的核糖體印跡（RibosomeProfiling）分析數(shù)據(jù)和多聚核糖體分析（PolysomeProfiling）數(shù)據(jù)，挖掘分析circRNA與核糖體的關(guān)聯(lián)。 2.翻譯啟動(dòng)站點(diǎn)（TIS） GTI-seq已實(shí)現(xiàn)了接近單核苷酸分辨率的翻譯起始密碼子的全景圖，揭示了整個(gè)人類轉(zhuǎn)錄組中數(shù)千個(gè)TIS密碼子的明確**。數(shù)據(jù)庫(kù)基于GTI-seq的TISdb數(shù)據(jù)用...

一、CRPC細(xì)胞中AR的染色體 散點(diǎn)圖顯示在VCaP細(xì)胞的兩個(gè)生物重復(fù)中由AR ChIP-SICAP鑒定的染色質(zhì)相關(guān)蛋白。在暴露于R1881(合成AR激動(dòng)劑）中使用差異的silac標(biāo)記。在190個(gè)ChIP-SICAP定量蛋白中，87個(gè)形成了r1881誘導(dǎo)的AR染色體，從而發(fā)現(xiàn)了可能與受體功能相互作用的蛋白。r1881誘導(dǎo)的AR chromatome被分為不同的功能蛋白組(圖1b)。DNA和rna結(jié)合蛋白，組蛋白，DNA修復(fù)和mRNA加工相關(guān)蛋白形成了大部分(~50%)的網(wǎng)絡(luò)。 二、SMARCA4共占據(jù)了大多數(shù)ar結(jié)合位點(diǎn)，但對(duì)其染色質(zhì)可及性的影響有限 SMARCA4和AR...

關(guān)聯(lián)研究已將血液來(lái)源的microRNA(miRNA)的改變與結(jié)直腸*(CRC)聯(lián)系起來(lái)。miRNA譜可能在CRC進(jìn)展過(guò)程中多樣化，并在血液中反映CRC進(jìn)展水平。但是，尚無(wú)研究評(píng)估不同CRC階段血液中miRNA的變化。本研究對(duì)來(lái)自不同階段的健康供體、結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸憩室炎和CRC患者（UICCstagesI/II,III,andIV）的80份血液樣本中的2,549種miRNA的譜進(jìn)行了基于微陣列的比較。接下來(lái)通過(guò)RT-PCR進(jìn)行確認(rèn)，并對(duì)另外36份血液樣本中miRNA進(jìn)行驗(yàn)證。與健康對(duì)照相比，有179個(gè)CRC相關(guān)miRNA的豐度差異。只有三個(gè)（miR-1225-5p、miR-1207-5p和m...

2）在體內(nèi)和體外，DRD2的表達(dá)抑制BrCa細(xì)胞的**發(fā)生 構(gòu)建過(guò)表達(dá)DRD2的MDA-MB231和BT549細(xì)胞，通過(guò)RT-PCR(Figure2A)和WB(Figure2B)驗(yàn)證。CCK8實(shí)驗(yàn)證明，DRD2異位表達(dá)抑制**細(xì)胞生長(zhǎng)(圖2C)。在單層集落形成實(shí)驗(yàn)(圖2D)和軟瓊脂形成實(shí)驗(yàn)(圖2E)中，DRD2也損害了存活能力。并進(jìn)行細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分布分析。DRD2的表達(dá)***促進(jìn)了BrCa細(xì)胞凋亡(圖2F)，并阻斷了MDA-MB231和BT549在G2/M期的凋亡(圖2G)。此外，過(guò)表達(dá)DRD2促進(jìn)了BrCa細(xì)胞對(duì)PTX的敏感性(圖2H)。在傷口愈合實(shí)驗(yàn)中，異位表達(dá)的DRD2比...

人類的視黃酸信號(hào)通路PCR芯片用于研究參與視黃酸信號(hào)通路的84關(guān)鍵基因的表達(dá)。視黃酸(RA)具有重要的生物學(xué)功能，由維生素A(視黃醇)派生而來(lái)，其活性涉及多種生物學(xué)過(guò)程如脊椎動(dòng)物發(fā)育和內(nèi)穩(wěn)態(tài)而中斷這個(gè)途徑會(huì)導(dǎo)致心臟、神經(jīng)、生殖、和皮膚組織等發(fā)育異常和功能中斷。RA通過(guò)綁定其家族的**受體(視黃酸受體a、β和)然后二聚化和伴侶(視黃素X受體a、B和v)和改變轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮重要功能。此外**近的證據(jù)表明，另一個(gè)受體(PPAR5)在某些組織和視黃醇中也對(duì)RA信號(hào)產(chǎn)生應(yīng)答,RA也可能誘發(fā)非基因組細(xì)胞的效應(yīng)。因此RA的影響程度取決于其同源受體、負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)換視黃醇為RA的酶、降低RA水平的代謝酶和運(yùn)輸?shù)鞍椎鹊谋磉_(dá)...

外泌體可調(diào)節(jié)多種生理或病理反應(yīng),包括**細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移、血管生長(zhǎng)免疫應(yīng)答等。外泌體中的SmallRNA分子比較穩(wěn)定,含量相對(duì)豐富，是目前外泌體研究的重點(diǎn)。外泌體的miRNA與多種疾病的**、心血管疾病、免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、耐藥密切相關(guān)，同時(shí)外泌體miRNA也可以作為**診斷及預(yù)后標(biāo)志物。英拜生物可以為您提供包含外泌體分離,鑒定、RNA提取等技術(shù)服務(wù)。用于分離外泌體樣本類型及所需量:■血清樣本:3-5mL(全血8-10mL)■血漿樣本:3-5mL(全血8-10mL)■無(wú)血清培養(yǎng)細(xì)胞.上清:50-100mL■體液:15-20mL乳酸菌是益生菌在嘌呤代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？蒲屑夹g(shù)指導(dǎo) 五、...

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是重要的健康問(wèn)題，每年有超過(guò)5000萬(wàn)新發(fā)TBI病例。在TBI的病理生理過(guò)程中，會(huì)發(fā)生各種形式的細(xì)胞死亡，包括細(xì)胞凋亡，壞死，程序性壞死，自噬，焦亡和鐵死亡。目前尚未充分挖掘TBI中鐵死亡的發(fā)病機(jī)理。***我們講一篇蘇州大學(xué)團(tuán)隊(duì)在JOURNAL OF PINEAL RESEARCH（IF=14.526）期刊發(fā)表的題名為Deletion of ferritin H in neurons counteracts the protective effect of melatonin against traumatic brain injury-induced ferroptos...

導(dǎo)語(yǔ)：骨是一個(gè)動(dòng)態(tài)***，通過(guò)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的協(xié)調(diào)產(chǎn)生自我修復(fù)潛力。衰老過(guò)程中骨的自我修復(fù)能力明顯受損。間充質(zhì)骨祖細(xì)胞（OPCs）向骨形成表面的遷移是成骨細(xì)胞生成的初始步驟，OPCs的遷移能力在衰老過(guò)程中是否受到損害，以及它如何促成衰老相關(guān)的骨形成減少仍不清楚。***，lncRNA粉墨登場(chǎng)，演繹著不一樣的精彩故事。 1.衰老過(guò)程中骨形成減少伴隨OPCs向骨形成表面遷移減少，lnc-PMIF表達(dá)升高 收集衰老小鼠模型的骨標(biāo)本，分析動(dòng)態(tài)骨組織形態(tài)，發(fā)現(xiàn)老年小鼠的礦化沉積率(MAR)和骨形成率(BFR/BS)均***降低，表明衰老期間小鼠的骨形成減少。從小鼠中分離出BMSCs，R...

二、INPP4B增強(qiáng)pik3a突變ER+乳腺*和乳腺上皮細(xì)胞增殖 GFP-INPP4B在MCF-7和T47D ER+乳腺*細(xì)胞中表達(dá)，這兩種細(xì)胞分別有PIK3CAE545K和PIK3CAH1047R高活化突變.*細(xì)胞進(jìn)行非錨定細(xì)胞生長(zhǎng)的能力是細(xì)胞轉(zhuǎn)化的一個(gè)標(biāo)志。GFP-INPP4B***增加了軟瓊脂中MCF-7細(xì)胞集落大小(2.1倍)和T47D細(xì)胞集落大小(1.8倍)，但對(duì)集落數(shù)量沒(méi)有影響(圖2a-c)。與細(xì)胞增殖增加相一致。與載體對(duì)照相比，GFP-INPP4B在血清剝奪后增強(qiáng)了MCF-7細(xì)胞的增殖(1.7倍)(圖2d, e)，但不影響在含血清培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的MCF-7細(xì)胞的增殖。過(guò)表...

線粒體功能的喪失產(chǎn)生了無(wú)法耐受的活性氧（ROS）水平，足以促進(jìn)衰竭狀態(tài)，部分原因是通過(guò)磷酸酶抑制和隨后活化T細(xì)胞核因子的活性。減少T細(xì)胞固有的ROS和降低**缺氧限制了T細(xì)胞衰竭，與免疫療法協(xié)同作用。因此，免疫信號(hào)和代謝信號(hào)之間存在內(nèi)在聯(lián)系：通過(guò)減輕代謝壓力，可以改變T細(xì)胞分化，從而促進(jìn)更多的功能性細(xì)胞命運(yùn)。背景：T細(xì)胞分化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，它整合了來(lái)自環(huán)境的大量信號(hào)，參與轉(zhuǎn)錄機(jī)制，并進(jìn)行表觀遺傳改變來(lái)支持新的功能程序。對(duì)于CD8+ T細(xì)胞，這導(dǎo)致獲得不同的命運(yùn):短命的細(xì)胞毒性效應(yīng)程序和長(zhǎng)壽命的自我更新記憶程序。英拜是您身邊的科研小助手。陜西科研免費(fèi)設(shè)計(jì) 3、白樺素可以改善小鼠飲食導(dǎo)致的肥胖...

2、hUC-MSCs增加MRL/lpr小鼠脾CD4+T細(xì)胞的衰老通過(guò)Sirt1/p53信號(hào) 作者推測(cè)hUC-MSCs***MRL/lpr小鼠的潛在機(jī)制可能是通過(guò)增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的衰老來(lái)抑制其積累。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，作者從脾細(xì)胞懸液中分離出單核細(xì)胞，然后純化CD4+T細(xì)胞用于RNA和蛋白質(zhì)制備。測(cè)量了p21和p16水平作為早衰的標(biāo)記物。結(jié)果顯示與WT對(duì)照組相比，p21和p16的mRNA和蛋白質(zhì)水平在MRL/lpr小鼠中***降低，與此同時(shí)，與接受PBS處理的MRL/lpr小鼠相比，p21和p16的mRNA和蛋白表達(dá)在hUC-MSCs***組中***增加(圖2A-C)。研究還發(fā)現(xiàn)，與WT...