顯微圖像補(bǔ)充了流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)，顯示在來(lái)IFN-High的SLE的CD8+T細(xì)胞中，線粒體在形態(tài)上與IFN-Neg的SLE患者不同，在IFN-HighCD8+T細(xì)胞中，每個(gè)細(xì)胞的平均線粒體總體積更大(圖2e)。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明，在SLE患者中，長(zhǎng)期暴露IFNα可能會(huì)觸發(fā)CD8+細(xì)胞的線粒體變化，但不會(huì)觸發(fā)CD4+和T細(xì)胞的線粒體變化，這可能導(dǎo)致代謝紊亂的細(xì)胞，對(duì)其功能具有潛在的影響。 3、來(lái)自IFN-High的SLE患者的CD8+T細(xì)胞的SRC減少 接下來(lái)比較了從SLE患者和HC外周血分選的離體CD4+和CD8+T細(xì)胞的線粒體呼吸和有氧糖酵解。使用Seahorse細(xì)胞外通量...

如圖5所示，E8中的d-flow改變了白細(xì)胞流量和炎癥標(biāo)志物(Il1β、Il6、Ccl2和Ccl3);ECM調(diào)節(jié)(Adamts4, Lamb1, Timp3，和Timp4);血管調(diào)節(jié)(Nos3, Ptgs2，和Edn1);和脂質(zhì)代謝(Tm6sf2、Lsr和Mgll)，并與E2的s-flow進(jìn)行比較(圖5A-5D)。這些結(jié)果表明，d-flow***了致***的內(nèi)皮反應(yīng)，同時(shí)通過(guò)改變轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)可及性水平上的基因表達(dá)來(lái)抑制抗***通路。 三、體內(nèi)血流依賴TF結(jié)合基序的鑒定 使用Signac和ChromVar軟件包通過(guò)我們的scATAC-seq數(shù)據(jù)集來(lái)識(shí)別流敏感的TF結(jié)合基序(圖6)...

色素瘤甲基化PCR芯片用于研究在黑色素瘤中低甲基化和高甲基化的22個(gè)基因的啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。黑色素瘤占皮膚*不到5%,但80%的人死亡,說(shuō)明疾病的**性和惡性。表觀遺傳研究低甲基化和高甲基化**抑制基因鑒定了黑色素瘤新的***靶標(biāo)。這個(gè)芯片上的基因包括全基因組分析發(fā)現(xiàn)在黑色素瘤中經(jīng)常發(fā)生高甲基化的基因,以及參與黑色素瘤發(fā)生和進(jìn)程的基因。利用這些芯片分析細(xì)胞或新鮮組織基因組DNA樣本有助于關(guān)聯(lián)CpG島甲基化狀態(tài)與生物表型。結(jié)果還可以洞察**發(fā)生和進(jìn)程，及其病理背后的分子機(jī)制和生物學(xué)通路。利用這個(gè)芯片,通過(guò)簡(jiǎn)單的限制性內(nèi)切酶消化和實(shí)時(shí)定量PCR,就可以研究分析22個(gè)參與黑色素瘤起始和進(jìn)程的不同基因...

2）UCP1在AKI中***下調(diào)，且與腎損傷嚴(yán)重程度呈高度負(fù)相關(guān) UCPs超家族與能量代謝密切相關(guān)，并在多種疾病中介導(dǎo)脂質(zhì)消耗?；赨CPs的功能，我們通過(guò)westernblot和免疫組化方法對(duì)正常C57小鼠腎組織中UCP1、UCP2和UCP3的表達(dá)進(jìn)行了表征。結(jié)果顯示，UCP1和UCP2表達(dá)較好，而UCP3幾乎未檢測(cè)到(圖2A-B)。在UCPs中，UCP1被認(rèn)為是脂質(zhì)降解**關(guān)鍵的基因，而UCP2與之沒(méi)有直接關(guān)系。因此，我們選擇UCP1進(jìn)行進(jìn)一步分析，證實(shí)其在皮質(zhì)小管中高表達(dá)，在髓質(zhì)中部分表達(dá)，C57小鼠、Sprague-Dawley大鼠、Wistar大鼠腎小球、**幾乎無(wú)表達(dá)(圖...

一、上傳數(shù)據(jù) 可以上傳原始的fast文件，也可以上傳時(shí)序count表達(dá)文件。按照數(shù)據(jù)情況填寫(xiě)以下6個(gè)問(wèn)題，然后點(diǎn)擊“Run”開(kāi)始進(jìn)行質(zhì)控 二、初級(jí)分析 數(shù)據(jù)質(zhì)控合格后，進(jìn)行初級(jí)分析，包括：差異表達(dá)量計(jì)算、基因簇分析。差異計(jì)算方法包括ImpulseDE2、NextmaSigPro、DESeq2，可以根據(jù)實(shí)際情況自由選擇。 三、次級(jí)分析 次級(jí)分析用于評(píng)估豐富度、因子結(jié)合和時(shí)間關(guān)系。我們可以選擇不同類型的分析來(lái)分析初級(jí)分析中獲得的基因簇，即Enrichment，用于識(shí)別基因簇中高表達(dá)的基因；FactorBinding，使用motif和CHIP-seq預(yù)測(cè)影響基因簇表...

造血干細(xì)胞早期命運(yùn)決定的機(jī)制在很大程度上尚不清楚。據(jù)推測(cè)，譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子(TFs)在噪聲閾值以上的隨機(jī)表達(dá)可以鎖定一個(gè)細(xì)胞進(jìn)入一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞命運(yùn)。與此相一致的是，在多能造血細(xì)胞中觀察到與拮抗譜系相關(guān)的基因的共表達(dá)，包括關(guān)鍵的TFs，這表明在多能細(xì)胞室中存在一些細(xì)胞亞群，這些亞群允許細(xì)胞在譜系承諾之前的命運(yùn)相反，這一現(xiàn)象被稱為啟動(dòng)。**近，人類hspc的單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)引入了一個(gè)不同的啟動(dòng)概念。對(duì)成人骨髓和胎兒肝臟造血的研究已經(jīng)確定了造血干細(xì)胞和多能祖細(xì)胞(MPPs)的亞群，這些亞群具有協(xié)調(diào)表達(dá)的標(biāo)記基因，特異于不同的單胎分化程序，并沿著所有分化分支逐漸增加。有一些跡象...

5.ELNAT1與UBC9啟動(dòng)子形成DNA-RNA三聯(lián)體，通過(guò)招募hnRNPA1增強(qiáng)H3K4me3修飾 為了探索ELNAT1誘導(dǎo)BCa淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，我們使用NGS檢測(cè)過(guò)表達(dá)ELNAT1的BCa細(xì)胞和對(duì)照細(xì)胞（Figure5A），由于SUMOylation已經(jīng)被證明可以調(diào)節(jié)特異性RNA的識(shí)別，并參與RNA分選進(jìn)入EVs的過(guò)程，因此鑒定ELNAT1的SUMOylation相關(guān)靶基因。在受ELNAT1調(diào)控的925個(gè)基因中，作者發(fā)現(xiàn)UBC9是SUMOylation相關(guān)基因變化*****的（Figure5B-D）。接著通過(guò)RNA純化（ChIRP）檢驗(yàn)ELNAT1與UBC9中P1（153~...

為了完全理解HoxBlinc過(guò)表達(dá)調(diào)控HSPC造血轉(zhuǎn)錄程序的機(jī)制，進(jìn)行了ChIRP-seq在WT和HoxBlincTg Lin - c-Kit+細(xì)胞中繪制基因組HoxBlinc結(jié)合位點(diǎn)。HoxBlinc的過(guò)表達(dá)***增加了其與HoxB前基因啟動(dòng)子區(qū)域和其他反式靶點(diǎn)的結(jié)合，如Stat1、Cdr2、Wnt5a、Runx1和后HoxA基因（圖5d）。Lin-c-Kit+細(xì)胞基因組中HoxBlinc結(jié)合位點(diǎn)的整體分布表明，HoxBlinc主要與非編碼區(qū)相互作用，包括基因間區(qū)、內(nèi)含子和啟動(dòng)子。值得強(qiáng)調(diào)的是，HoxBlinc的過(guò)表達(dá)***增加了其與啟動(dòng)子和UTR的占用（圖5e）。整合來(lái)自WT和HoxBli...

2021年6月，在Oncogene雜志上發(fā)表了文章“Chromatin-directed proteomics-identified network of endogenous androgen receptor in prostate cancer cells..”。此報(bào)道通過(guò)運(yùn)用了一種強(qiáng)大的染色質(zhì)導(dǎo)向蛋白質(zhì)組學(xué)方法，稱為ChIP-SICAP，揭示去勢(shì)抗性前列腺*(CRPC)細(xì)胞中內(nèi)源性AR周?chē)旧|(zhì)蛋白網(wǎng)絡(luò)(染色質(zhì)蛋白網(wǎng)絡(luò))的組成。在CRPC細(xì)胞雄***信號(hào)通路的背景下，進(jìn)一步研究了與AR相關(guān)蛋白作用的染色質(zhì)重塑者SMARCA4和SIM2。通過(guò)整合ChIP-seq、RNA-seq、ATAC...

與CD44v6敲低實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相似，敲低Pex中的C1QBP在很大程度上抑制了α-SMA表達(dá)(圖6H)。過(guò)表達(dá)C1QBP并沒(méi)有上調(diào)α-SMA的表達(dá)(圖6I)。同時(shí)過(guò)表達(dá)CD44v6和C1QBP***增加了α-SMA的表達(dá)(圖6I)。與我們的體外研究一致，敲除Pex中的CD44v6或C1QBP逆轉(zhuǎn)了Pex誘導(dǎo)的HSC***、肝臟剛度增加和肝臟ECM重塑的作用(圖6J-L)。脾內(nèi)注射肝轉(zhuǎn)移模型(圖6M)顯示，與Pex組相比，注射了CD44v6-kd或C1QBP-kd的Pex組小鼠的肝轉(zhuǎn)移減少。這些結(jié)果表明，Pex衍生的CD44v6/C1QBP復(fù)合物介導(dǎo)了Pex對(duì)肝纖維化和PDAC肝轉(zhuǎn)移的積極作用。文...

巨噬細(xì)胞中PI3K-AKT***促進(jìn)ADM期后炎癥消退 基于RNA-seq數(shù)據(jù)，PI3K-AKT信號(hào)在ADM期間在巨噬細(xì)胞中顯著富集。當(dāng)觀察PI3K-AKT通路中這些升高的基因時(shí)，發(fā)現(xiàn)80%的基因與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)-受體相互作用、生長(zhǎng)因子/細(xì)胞因子-受體相互作用有關(guān)，表明它們參與了巨噬細(xì)胞與相鄰細(xì)胞之間的串?dāng)_。同時(shí)，在第3天在CD11b+F4/80+CD206+胰腺巨噬細(xì)胞中觀察到更高的AKT***。在ADM階段抑制巨噬細(xì)胞的PI3K-AKT***時(shí)，胰腺修復(fù)/再生明顯受到阻礙。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析，我們發(fā)現(xiàn)胰腺中M2樣巨噬細(xì)胞（CD11b+F4/80+CD206+）的數(shù)量變化較小...

APCmRNA上的METTL3依賴性m6A上調(diào)抑制APC表達(dá)為了確定METTL3依賴的m6A調(diào)控對(duì)APC表達(dá)的影響，構(gòu)建了一個(gè)熒光素酶報(bào)告基因，熒光素酶分析顯示，METTL3缺失**增加了WTAPC的熒光素酶活性，而突變的APC提高了熒光素酶活性并使該活性抵抗METTL3缺失的調(diào)節(jié)。相反，METTL3過(guò)表達(dá)抑制了WT-APC的熒光素酶活性，但沒(méi)有突變的APC。這些結(jié)果表明METTL3介導(dǎo)的m6A水平的APCmRNA上調(diào)抑制了APC的表達(dá)。與這一發(fā)現(xiàn)一致，METTL3缺失增加了APCmRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)（，并且這些增加被KYSE450細(xì)胞中rMETTL3的重組表達(dá)所消除。此外，METTL3的過(guò)表...

染色質(zhì)可及性是驅(qū)動(dòng)腎元發(fā)育的動(dòng)態(tài)過(guò)程，而腎元祖細(xì)胞具有不同的染色質(zhì)可及性譜，且隨其分化而變化。染色質(zhì)可及性在促進(jìn)或抑制腎臟修復(fù)和再生中的作用對(duì)于設(shè)計(jì)急性和慢性腎臟疾病的治療方案具有重要意義，并可能有助于改善腎臟類***的定向分化。scRNA-seq和snATAC-seq在成年小鼠腎臟中的聯(lián)合分析為理解染色質(zhì)可及性如何調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄提供了一個(gè)框架。然而，人類腎臟的單細(xì)胞表觀基因組還沒(méi)有被描述。 生物信息學(xué)工具可以從snATAC-seq數(shù)據(jù)集中提取出scRNA-seq無(wú)法獲取的***信息。預(yù)測(cè)細(xì)胞類型特異性順式調(diào)控DNA相互作用和轉(zhuǎn)錄因子活性是補(bǔ)充scRNA-seq獲得的轉(zhuǎn)錄信息的兩種方法。長(zhǎng)...

4、hnRNPA2B1在外泌體miR-934向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用 據(jù)報(bào)道，外泌體RNA的分泌需要一種特定的RNA結(jié)合蛋白來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)。通過(guò)RNApull-down分析和質(zhì)譜分析，鑒定了三種可能參與miR-934轉(zhuǎn)運(yùn)的RNA結(jié)合蛋白，并發(fā)現(xiàn)敲除hnRNPA2B1可以降低外泌體miR-934的表達(dá)（Fig.4a,b）。hnRNPA2B1是一種RNA結(jié)合蛋白，通過(guò)與特定基序GGAG/CCCU結(jié)合，參與miRNAs的運(yùn)輸和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。特別是，由于miR-934序列中有兩個(gè)GGAG基序，我們推測(cè)hnRNPA2B1可能通過(guò)與GGAG序列結(jié)合，介導(dǎo)miR-934包裝成外泌體的過(guò)程。此外，miRNAp...

9）M1-Exos通過(guò)miR-155/SOCS6/p65軸加重了bEnd.3細(xì)胞的EndoMT 為了探討外泌體miR-155/SOCS6/p65軸在M1-Exos誘導(dǎo)的EndoMT中的作用，我們?cè)隗w外進(jìn)行了一系列功能喪失和功能獲得實(shí)驗(yàn)。我們發(fā)現(xiàn)，SOCS6過(guò)表達(dá)部分逆轉(zhuǎn)了miR-NCOE-Exos或miR-155OE-Exos誘導(dǎo)的TEER值降低和通透性增加(圖9A和B)。ZO-1和Occludin的熒光強(qiáng)度進(jìn)一步顯示SOCS6過(guò)表達(dá)***逆轉(zhuǎn)了miR-NCOE-Exos或miR-155OE-Exos在bEnd.3細(xì)胞中引起的TJs破壞(圖9C)。此外，EndoMT標(biāo)記物的蛋白水平與...

英拜生物是國(guó)內(nèi)承接各類高通量測(cè)序科研項(xiàng)目以及一站式的測(cè)序文章發(fā)表服務(wù)。 英拜公司以高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過(guò)英拜生物自有的生物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，為您的科研添磚加瓦。英拜專業(yè)專注于國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)，為廣大科研工作者提供課題設(shè)計(jì)。服務(wù)內(nèi)容:1.課題設(shè)計(jì)階段交流:了解客戶的研究方向以及所能提供的樣本類型和樣本量2.相關(guān)文獻(xiàn)查閱:根客戶的研究方向,查閱相關(guān)文獻(xiàn)3.設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)路線:根據(jù)客戶的要求和提供的樣本類型、樣本量設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)4.實(shí)驗(yàn)操作:按照實(shí)驗(yàn)方案實(shí)施實(shí)驗(yàn)5.整理實(shí)驗(yàn)結(jié)果:完成實(shí)驗(yàn),對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整理6.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析處理:對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行生物學(xué)分析7.論文:按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)路線和實(shí)驗(yàn)結(jié)...

一、Pten398A加速M(fèi)MTVneu驅(qū)動(dòng)的乳腺**發(fā)生 為了研究ATM磷酸化PTEN的體內(nèi)功能，我們?cè)谛∈笾性O(shè)計(jì)了一個(gè)敲入等位基因，其中398位絲氨酸取代了丙氨酸(Pten398A)。Pten398A/+和Pten398A/398A小鼠存活，發(fā)育明顯正常。為了研究atm依賴的PTEN磷酸化在乳腺*中的可能作用，我們?cè)谛∈笕橄?*病毒(MMTV)啟動(dòng)子/增強(qiáng)子轉(zhuǎn)錄控制下表達(dá)滅活neu (Erbb2)融合基因的小鼠背景下培養(yǎng)了Pten398A等位基因。在這個(gè)成熟的模型中，MMTVneu基因在正常乳腺上皮中低水平表達(dá)，導(dǎo)致乳腺**的發(fā)展，據(jù)報(bào)道中位發(fā)生率為205天。Pten+/+;MMT...

并同年在同期刊中發(fā)表，遷移體在斑馬魚(yú)原腸胚形成中影響***形態(tài)發(fā)生，Tspan4a和Tspan7（遷移體生成相關(guān)基因）突變體斑馬魚(yú)的***形態(tài)發(fā)生受損，并闡明遷移體誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞至正確的位置，從而影響***形態(tài)發(fā)生[5]。2019年俞立團(tuán)隊(duì)還發(fā)表了關(guān)于遷移體標(biāo)志物的文章[6]，該文章闡明了人血清中存在遷移體；與外泌體相比，遷移體中存在四種特異性蛋白：NDST1、EOGT、PIGK和CPQ。 2021年5月，俞立團(tuán)隊(duì)在Cell期刊（IF=38.637）上發(fā)表文章，文章主要講述在外界刺激下，細(xì)胞中受損的線粒體外排至遷移體中[7]。同年6月，俞立團(tuán)隊(duì)利用斷層成像技術(shù)研究不同物種的大規(guī)模細(xì)胞遷...

食道*是世界上第六大**常見(jiàn)的**，據(jù)報(bào)道患者5年生存率只有12-20%。N6-甲基腺苷(m6A)修飾是真核生物mRNA中**豐富的RNA修飾，主要由m6A調(diào)節(jié)劑介導(dǎo)。m6A修飾調(diào)節(jié)RNA穩(wěn)定性和翻譯效率、染色質(zhì)狀態(tài)、替代聚腺苷酸化和前體mRNA剪接。***我們來(lái)講一篇刊登在NatureCommunications（IF=14.91）上的一篇文章，題名為METTL3promotestumourdevelopmentbydecreasingAPCexpressionmediatedbyAPCmRNAN6-methyladenosine-dependentYTHDFbinding。 上調(diào)...

5、確認(rèn)PDCD4在調(diào)節(jié)Treg擴(kuò)增中的作用 隨后探究了PDCD4在調(diào)節(jié)Treg擴(kuò)增中的作用。如圖A-C所示，成功構(gòu)建了PDCD4的過(guò)表達(dá)和干擾表達(dá)細(xì)胞系。與對(duì)照組相比，PDCD4過(guò)表達(dá)***降低了Treg細(xì)胞的擴(kuò)增率，而干擾其表達(dá)則***提高了Treg細(xì)胞的擴(kuò)增率。表明PDCD4是負(fù)調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞擴(kuò)增的關(guān)鍵基因。 6、**來(lái)源外泌體miR-208b影響體內(nèi)化療效果和**生長(zhǎng) 隨后作者探究了**來(lái)源外泌體miR-208b體內(nèi)對(duì)化療效果和**生長(zhǎng)的影響。用慢病毒轉(zhuǎn)染CT26細(xì)胞產(chǎn)生miR-208b過(guò)表達(dá)和miR-208b敲低細(xì)胞系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖如圖7A所示，實(shí)驗(yàn)采用...

三、放線菌和鏈球菌的不同譜系臨時(shí)區(qū)分口腔微生物群 tree-based sparse LDA在口腔中識(shí)別出了10個(gè)分支，共71個(gè)asv，沿***軸的時(shí)間點(diǎn)分離樣本比較好(圖3B)。asv的兩個(gè)比較大的區(qū)分組隸屬于放線菌科和鏈球菌科(圖3B)。放線菌ASV 18(放線菌ASV 18)和鏈球菌ASV 28 (Streptococcus ASV 28)的ASV數(shù)量**多，且其16S rRNA部分基因序列分別與粘放線菌(放線菌)和鏈球菌(Streptococcus mitis)類群具有較高的序列相似性。另一種鑒別asv分別隸屬于普雷沃菌科(Prevotellaceae)和桿菌科(Bacill...

耗盡的**內(nèi)T細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的缺氧 雖然缺氧在**中很常見(jiàn)，但尚不清楚**內(nèi)T細(xì)胞亞群是否比其他T細(xì)胞更容易缺氧。我們首先在8-10 mm(第14天)B16黑色素瘤中沿著衰竭譜對(duì)CD8+**浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TILs)進(jìn)行表型分析(擴(kuò)展數(shù)據(jù)圖1a)。**終衰竭的T細(xì)胞被定義為高水平和持續(xù)表達(dá)PD-1和共表達(dá)Tim-3(圖1a)，具有高的LAG3和Tox表達(dá)，低的TCF1表達(dá)，通過(guò)將gp100特異的Pmel-1 T細(xì)胞轉(zhuǎn)移到攜帶b16的小鼠中，一旦它們達(dá)到**終衰竭，就會(huì)重新刺激它們，從而測(cè)定抗原特異性反應(yīng)(擴(kuò)展數(shù)據(jù)圖1b)。與LN-resident Pmel-1 T細(xì)胞相比，gp100-...

總之，如Fig. 9，CRC來(lái)源的外泌體miR-934可通過(guò)下調(diào)PTEN表達(dá)和***PI3K/AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化。此外，外泌體miR-934極化的M2巨噬細(xì)胞可以通過(guò)CXCL13/CXCR5/NFκB/p65/miR934正反饋環(huán)促進(jìn)CRLM。因此，研究闡明了促進(jìn)**細(xì)胞和TAMs相互作用的CRLM的新分子機(jī)制，這將有助于開(kāi)發(fā)CRLM的有效預(yù)防和***策略。更重要的是，血清外泌體中miR-934高表達(dá)與CRLM相關(guān)，提示其可能是未來(lái)液體活檢和預(yù)測(cè)CRLM風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有前景的生物標(biāo)志物。此外，靶向外泌體miR-934介導(dǎo)的**細(xì)胞與TAMs之間的串?dāng)_可能為CRLM的***提供新策略...

4）CircMAPK1編碼109個(gè)氨基酸的新蛋白MAPK1-109aa 根據(jù)在線數(shù)據(jù)庫(kù)circRNADb的預(yù)測(cè)結(jié)果，circMAPK1序列中包含一個(gè)開(kāi)放閱讀框，起始密碼子為ATG，IRES位于274-327nt。這一觀察結(jié)果表明circMAPK1具有編碼109aa蛋白的潛能，本研究將其命名為MAPK1-109aa(圖4a)。為了驗(yàn)證預(yù)測(cè)的IRES在circMAPK1中的活性，我們進(jìn)行了雙熒光素酶檢測(cè)，結(jié)果顯示野生型IRES報(bào)告基因的熒光素酶活性明顯高于突變型IRES報(bào)告基因的熒光素酶活性(圖4b)。為了進(jìn)一步證實(shí)MAPK1-109aa的存在，我們將circMAPK1IRES突變質(zhì)粒和...

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)的藥理學(xué)抑制劑是***受體陽(yáng)性乳腺*的獲批***藥物，目前正在其他**類型的數(shù)百項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些抑制劑的臨床成功在很大程度上歸因于定義明確的**內(nèi)在細(xì)胞抑制機(jī)制，而其作為免疫調(diào)節(jié)劑的新作用知之甚少。本研究利用整合的表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，證明了CDK4/6抑制劑在促進(jìn)免疫T細(xì)胞記憶的表型和功能獲得中的新作用。本文的機(jī)制見(jiàn)解拓寬了CDK4/6抑制劑作為增強(qiáng)抗**T細(xì)胞免疫的臨床工具的前瞻性效用。本研究于2 021年5月14日發(fā)表在《Cancer Discovery》IF:29.497期刊上。血清或尿液中尿酸濃度的升高與痛風(fēng)腎臟...

為了研究 PGE2 是否有助于 M2 活化，來(lái)自野生型 (WT) 和Il4ra -/-小鼠的BM 衍生巨噬細(xì)胞 (BMDM)在體外與 PGE2 一起經(jīng)受 IL4/IL13。PGE2 單獨(dú)不影響 M2 ***，但**增強(qiáng)了 IL4/IL13 觸發(fā)的 M2 ***。更有趣的是，IL4/IL13 促進(jìn)了巨噬細(xì)胞中ptgs2 的表達(dá)，在 PGE2 的存在下可以進(jìn)一步升高。PGE2 通過(guò)與稱為 E-前列腺素 (EP) 1-4 受體的 4 種不同 G 偶聯(lián)受體結(jié)合而發(fā)揮作用。不同受體的亞型決定了不同細(xì)胞類型的特定生理反應(yīng)。通過(guò)使用特定的 EP 抑制劑，我們確定 PGE2 促進(jìn) M2 極化主要由 EP2 受...

自噬“貨物”是有選擇性裝載的，其中主要依靠LIR基序與LC3互作，形成自噬體。隨后，自噬體進(jìn)行運(yùn)輸、溶解。研究表明，自噬異常會(huì)影響疾病進(jìn)程。**中的自噬具有雙重作用：一方面自噬的發(fā)生會(huì)增強(qiáng)*細(xì)胞的生存能力；另一方面，抑制自噬會(huì)造成“廢物”的積累、基因突變等，誘發(fā)**。本研究旨在探索人類**中是否有某些突變通過(guò)影響LIR基序來(lái)改變自噬選擇性，進(jìn)而影響疾病進(jìn)程。 1.構(gòu)建LIR預(yù)測(cè)模型pLAM 收集人、釀酒酵母、其他物種LIR，并獲取相應(yīng)蛋白,確定了LIR的序列信息。 驗(yàn)證算法的可靠性，然后用于泛*LIR基序預(yù)測(cè)，并對(duì)預(yù)測(cè)到的LIR基序?qū)?yīng)的基因進(jìn)行GO、Pathway富集分...

YTHDF1水平的降低導(dǎo)致MGC-803移植**的**進(jìn)展延遲(補(bǔ)充圖S2D和S2E)；與對(duì)照組相比，YTHDF1缺陷**的重量和體積***減少(圖2D)。因此，在YTHDF1缺陷**中，增殖標(biāo)記物Ki-67下調(diào)，凋亡標(biāo)記物cleavedcaspase-3上調(diào)(圖2E)。通過(guò)兩種轉(zhuǎn)移模型探討YTHDF1是否參與了胃*的體內(nèi)轉(zhuǎn)移。尾靜脈注射MGC-803-sicontrol細(xì)胞導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移，而注射MGC-803-siYTHDF1l細(xì)胞幾乎完全消除轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的形成。***建立了PDX模型，發(fā)現(xiàn)敲除YTHDF1抑制了**的生長(zhǎng)和重量。上述結(jié)果表明YTHDF1在胃*發(fā)生中起重要作用。大黃酸處理改變腸道菌...

雄***和雄***受體(AR)是******轉(zhuǎn)錄因子(TF)，是驅(qū)動(dòng)前列腺*(PCa)發(fā)***展的關(guān)鍵因素。因此AR是晚期PCa******的主要分子靶點(diǎn)。雄***剝奪療法，特別是第二代抗雄***和雄***合成抑制劑**初是有效的。然而，由于患者仍然可以從晚期PCa進(jìn)展到致命性去勢(shì)抗性前列腺*(CRPC)，需要新的***靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。靶蛋白的一個(gè)來(lái)源可能是ar相關(guān)的染色質(zhì)蛋白。 大多數(shù)目前已知的核受體(NR)相互作用蛋白，包括那些AR，已經(jīng)通過(guò)遺傳篩選，如雙雜交系統(tǒng)，免疫共沉淀和基于肽段的體外方法。盡管親和純化-質(zhì)譜耦合(MS)已經(jīng)啟發(fā)了NRs的輔助調(diào)節(jié)器，但它很少在**NRs自...

英拜生物是國(guó)內(nèi)承接各類高通量測(cè)序科研項(xiàng)目以及后續(xù)功能實(shí)驗(yàn)服務(wù)的公司之一,從課題設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)、論文寫(xiě)作到投稿發(fā)表,您都可以選擇與我們進(jìn)行合作。我們的編輯有著豐富的各類基金申請(qǐng)和標(biāo)書(shū)撰弓經(jīng)驗(yàn),已成功為廣大科研工作者提供國(guó)家科技部設(shè)立基金、國(guó)家基金委設(shè)立基金、教育部設(shè)立基金、衛(wèi)生部設(shè)立基金、國(guó)家**科學(xué)基金、省科技廳設(shè)立基金、省衛(wèi)生廳設(shè)立基金、省中醫(yī)藥管理局科研基金、省教育廳設(shè)立基金、市科技局、衛(wèi)生局設(shè)立的基金CMB基金、(美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)基金)、橫向聯(lián)合項(xiàng)目(與企業(yè)、公司開(kāi)展的應(yīng)用性科研項(xiàng)目)等科研基金申請(qǐng)研究設(shè)計(jì)方案多達(dá)17000多次,通過(guò)我們的努力,使得廣大科研工作者從繁忙日常工作中解脫出來(lái)，...